痰热清注射液质量控制研究

论文摘要

中药注射剂是我国自主研发具有自主知识产权的中药新剂型,全面系统的质量控制是保证中药注射剂安全、有效、稳定、均一的前提。本文以痰热清注射液为研究对象,建立了痰热清注射液处方中臣药熊胆粉质量分析方法,并研究了生产工艺中关键参数对注射剂质量的影响,为改进注射剂的生产工艺和提高产品的质量标准提供依据。本文主要研究内容如下:1、建立HPLC-UV-ELSD法对痰热清注射液中主要成分绿原酸、黄芩苷、熊去氧胆酸含量进行测定并同时实现对限量成分鹅去氧胆酸进行定量分析,方法简便准确,可为痰热清注射液的质量控制提供依据。2、建立HPLC-ELSD法测定熊胆粉原料中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量,方法简便准确,重复性好,可用于对熊胆粉原料的质量控制。3、建立HPLC-ELSD法并且测定了同一温度下熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在若干纯溶剂和混合溶剂中的溶解度,筛选出乙醇-乙酸乙酯混合溶剂作为熊胆粉提纯的新溶剂。该溶剂溶解能力优于乙酸乙酯,选择性和乙酸乙酯相当。使用UNIOUAC模型对不同温度不同比例下乙醇-乙酸乙酯混合溶剂对熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的溶解度进行关联和预测。该方法可以为熊胆粉精制工艺提供理论指导。4、利用HPLC-ELSD法初步研究了熊胆粉提取物配制工艺中pH值、温度、保温时间、药用炭和丙二醇五个生产工艺参数对配制的药液中熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的影响,为熊胆粉提取物配制工艺环节的质量控制提供依据。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• Abstract
• 目次
• 1 绪论
• 1.1 中药注射剂发展现状
• 1.2 中药注射剂质量控制关键环节
• 1.2.1 质量均一的原药材
• 1.2.2 合理的生产工艺
• 1.2.3 完善的质量标准
• 1.3 痰热清注射液研究进展
• 2 HPLC-UV-ELSD法同时测定痰热清注射液中主要成分含量
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器和试药
• 2.2.2 色谱条件
• 2.2.3 溶液制备
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 供试品溶液制备方法选择
• 2.3.2 分析条件的优化
• 2.3.3 线性关系考察
• 2.3.4 专属性试验
• 2.3.5 精密度试验
• 2.3.6 重复性试验
• 2.3.7 溶液稳定性试验
• 2.3.8 加样回收率试验
• 2.3.9 定量限和检测限
• 2.3.10 样品含量测定
• 2.4 本章小结
• 3 HPLC-ELSD法测定熊胆粉原料中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器和试药
• 3.2.2 溶液制备
• 3.2.3 色谱条件
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 供试品溶液制备方法选择
• 3.3.2 色谱条件优化
• 3.3.3 线性关系考察
• 3.3.4 精密度试验
• 3.3.5 重复性试验
• 3.3.6 稳定性试验
• 3.3.7 加样回收率试验
• 3.3.8 定量限和检测限
• 3.3.9 样品含量测定
• 3.4 本章小结
• 4 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸溶解度的研究
• 4.1 引言
• 4.1.1 固液体系中溶解度测定方法
• 4.1.2 影响固液体系溶解度测定的主要因素
• 4.1.3 溶解度数据的关联与拟合
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器与试药
• 4.2.2 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的差动热分析条件
• 4.2.3 色谱条件
• 4.2.4 溶解度测定方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 线性关系考察
• 4.3.2 精密度试验
• 4.3.3 结晶溶剂的筛选
• 4.3.4 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸溶解度的测定
• 4.3.5 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸混合物在乙酸乙酯中的溶解度测定
• 4.3.6 熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸溶解度的关联和拟合
• 4.3.7 四组分模型的预测
• 4.3.8 预测结果的验证
• 4.4 本章小结
• 5 熊胆粉提取物配制工艺质量控制研究
• 5.1 引言
• 5.2 实验部分
• 5.2.1 仪器与试药
• 5.2.2 色谱条件
• 5.3 结果与讨论
• 5.3.1 pH的影响
• 5.3.2 溶液稳定性考察
• 5.3.3 pH 11、70℃保温条件下药用炭对熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的影响
• 5.3.4 70℃下保温丙二醇对熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的影响
• 5.3.5 不同保温温度对熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的影响
• 5.3.6 pH 8.2、80℃下保温条件下药用炭对熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸含量的影响
• 5.4 本章小结
• 6 总结和展望
• 参考文献
• 作者简历