乳房外Paget病中Survivin蛋白与p53蛋白表达的相关性研究

论文摘要

目的探讨凋亡抑制基因Survivin在乳房外Paget病中表达的临床意义,及其与p53蛋白表达的相关性,为EMPD的临床诊断及治疗提供客观依据。乳房外Paget病(Extramammary Paget’s disease EMPD)由Crocker于1889年首次报告。本病是一种比较少见的恶性程度较低的表皮内腺癌。好发于老年人,常见于肛门生殖区和其他大汗腺分布区。部分可继发于临近器官的肿瘤在上皮内的播散。特征是皮损呈湿疹样变和病理出现Paget细胞,其组织学来源历来有争议。肿瘤细胞可以侵入真皮,或通过淋巴系统发生转移。Survivin蛋白是最近发现的一种结构独特的凋亡抑制蛋白(inhibitory of apoptosis protein,IAP),是一类高度保守的抗凋亡基因家族表达产物,能够保护特定的细胞抵抗一系列刺激原诱导,从而抑制细胞凋亡。研究发现,Survivin表达于胚胎和发育的胎儿组织,但不见于成人终末分化组织(胸腺、生殖腺除外),而在各种肿瘤组织中则有Survivin的广泛表达,这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点。方法应用链霉菌抗生物蛋白—过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测32例乳房外Paget病、10例脂溢性角化病、20例肛门生殖区的慢性湿疹、20例来自整形美容科术后的正常皮肤中的Survivin蛋白及p53蛋白的表达,结合临床及病理学资料进行统计学处理分析。结果32例乳房外Paget病组织中有22例呈不同程度的Survivin阳性着色,阳性率为68.8%(22/32),明显高于Survivin蛋白在脂溢性角化病组织中的表达20%(2/10),两者相比较,有显著差异(P＜0.05),Survivin蛋白在慢性湿疹和正常皮肤组织均无阳性表达;Survivin蛋白表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无显著相关性(P＞0.05)。32例乳房外Paget病组织中有18例呈不同程度的p53阳性着色,阳性率为56.3%(18/32),明显高于在脂溢性角化病组织中的表达10%(1/10),两者相比较,有显著差异(P＜0.05),p53蛋白在慢性湿疹和正常皮肤组织均无阳性表达;p53蛋白表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无显著相关性(P＞0.05);Survivin蛋白在p53阳性和阴性患者中阳性率分别为88.9%(16/18)和42.9%(6/14),两者间差异有统计学意义(P＜0.05)。结论乳房外Paget病组织中Survivin蛋白高表达导致的凋亡抑制可能在乳房外Paget病的发生、发展中起重要作用。survivin在组织分布上具有明显的选择性,即表达于乳房外Paget病组织而不表达于正常皮肤组织,有望成为乳房外Paget病诊断的标记物,并为乳房外Paget病的基因治疗提供新的靶点。Survivin的表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无明显相关性,提示Survivin的表达上调主要与乳房外Paget病的发生有关,仅是反应乳房外Paget病生长的生物学指标。P53蛋白在乳房外Paget病组织中高表达及P53蛋白的表达与乳房外Paget病患者年龄、性别、真皮浸润、淋巴结转移和复发均无明显相关性,说明突变型P53与乳房外Paget病的发生密切相关。Survivin蛋白在乳房外Paget病组织中的表达与P53突变密切相关,提示二者可能存在协同作用,构成抑制Paget细胞凋亡的多种途径。P53突变可能是survivin异常表达的原因之一。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 乳房外Paget病中Survivin 与p53蛋白表达的相关性研究
• 1 对象方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 乳房外 Paget病免疫组化研究进展
• 综述参考文献
• 致谢