不对称1，5-二芳基-1，4-戊二烯-3-酮类化合物的合成及生物活性研究

论文摘要

1,4-戊二烯-3-酮类似物与姜黄素结构相似,具有多种生物活性,主要表现为抑菌、抗癌、消炎、抗氧化等方面。以姜黄素为先导化合物进行约物开发,已经成为药物领域的研究热点。此外,含酚醚和碳酸酯结构的化合物具有高效、低毒等特点,受到了人们的广泛的关注。为了寻找到活性更高的姜黄素衍生物,根据亚结构连接法和生物等排原理,在1,4-戊二烯-3-酮结构中引入醚和碳酸酯结构,设计、合成了三类新化合物,它们分别是14个不对称1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物（IA）,3个对苯环上的羟基进行结构改变的不对称1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物（IB）,3个乙基苯基碳酸酯类化合物（Ⅱ）。所有化合物结构均经1H NMR、13C NMR、IR和元素分析确证。采用生长速率法对目标化合物进行抑菌活性测试,大部分化合物具有一定的抑菌活性。在50μg/mL浓度下,化合物IA3、IA9、IA11和IA14对小麦赤霉病菌抑制率分别为40.8%、41.8%、43.6%和51.6%,与对照药剂恶霉灵（61.2%）的抑制效果相当:化合物IA3、IA11和IA12对辣椒枯萎病菌抑制率分别为32.5%、50.3%和32.9%,与对照药剂恶霉灵（60.2%）的抑制效果相当,对苹果腐烂病菌抑制率分别为33.2%、40.0%和34.2%,与对照药剂恶霉灵（57.3%）的抑制效果相当。以PC3细胞为模型,采用MTT比色法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试,其中化合物IA3、IA4、IA6、IA7、IA10和IA14具有一定的体外抗PC3细胞活性,在10μmol/L浓度下对PC3细胞作用72 h,体外抑制活性分别为83.7%、87.2%、87.8%、83.9%、88.5%和82.2%,与阳性对照药剂阿霉素（97.7%）的抑制效果相当。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 1,4-戊二烯-3-酮类似物结构改变和生物活性方面的研究进展
• 1.1.1 对形成羰基的酮的结构改变和生物活性方面的研究进展
• 1.1.2 对芳环类型及芳环取代基的改变和生物活性方面的研究进展
• 1.2 姜黄素类似物结构改变和生物活性方面的研究进展
• 1.2.1 对形成羰基的酮的结构改变和生物活性方面的研究进展
• 1.2.2 对芳环类型及芳环取代基的改变和生物活性方面的研究进展
• 1.2.3 对亚甲基的结构改变和生物活性方面的研究进展
• 1.2.4 对不饱和键的氢化和生物活性方面的研究进展
• 1.3 姜黄素生物活性及机理研究进展
• 1.4 展望
• 第二章 设计思想及合成路线选择
• 2.1 论文选题的目的和意义
• 2.2 本课题设计思路
• 2.3 合成路线的确定
• 2.4 拟解决的问题
• 第三章 实验部分
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 中间体的制备
• 3.2.1 （E）-4-（3,4,5-三甲氧基苯基）-3-丁烯-2-酮
• 3.2.2 （E）-4-（2-羟基苯基）-3-丁烯-2-酮
• 3.2.3 （E）-4-（3-羟基苯基）-3-丁烯-2-酮
• 3.2.4 （E）-4-（4-羟基苯基）-3-丁烯-2-酮
• 3.3 目标化合物的合成
• 3.3.1 不对称1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物（IA）的合成
• 3.3.2 不对称1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮类化合物（IB）的合成
• 3.3.3 乙基苯基碳酸酯类化合物（Ⅱ）的合成
• 3.4 目标化合物的生物活性测试方法
• 3.4.1 目标化合物抑菌活性测试方法
• 3.4.2 目标化合物体外抗肿瘤活性测试方法
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 目标化合物合成方法研究
• 4.1.1 目标化合物Ⅰ的合成方法讨论
• 4.1.2 目标化合物Ⅱ的合成方法讨论
• 4.2 目标化合物的波谱解析
• 4.2.1 目标化合物Ⅰ的谱图解析
• 4.2.2 目标化合物Ⅱ的谱图解析
• 4.3 目标化合物的生物活性测定
• 4.3.1 目标化合物抑菌活性测试结果
• 4.3.2 目标化合物体外抗肿瘤活性测试结果
• 第五章 结论及展望
• 5.1 结论
• 5.2 创新点
• 5.3 不足与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录