低切应力血管重构模型的建立及罗格列酮对其的影响

论文摘要

内皮细胞功能障碍是疾病的早期现象,很多疾病如动脉粥样硬化及高血压等与此相关。导致内皮细胞功能障碍的因素有很多,其中剪切力及炎症反应是目前比较热门的研究。PPAR-γ激动剂（噻唑烷二酮类药物thiazolidinedione ,TZD）是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂,目前亦有很多关于它抗炎的研究。罗格列酮是噻唑烷二酮类药物的一种,本试验旨在探索一种血管重构模型,并研究罗格列酮对其的作用。目的:探索一种新的血管重构模型,并用罗格列酮加以干预,观察这种药物对血管内皮的影响方法:用SPF级BALB/C雄性小鼠共50只,随机分成手术+罗格列酮组（OR）、手术+安慰剂组（OM）、假手术+罗格列酮组（SR）、假手术+安慰剂组（SM）,颈部正中切口,手术组6.0丝线结扎左侧颈总动脉,假手术组用同样丝线穿过而不结扎,一周恢复时间后,予马来酸罗格列酮（20mg/kg/d）和安慰剂（20mg/kg/d）灌养,三周后取出两侧颈动脉,做免疫组化。免疫组化染色包括过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome prolife- rater -activated receptor, PPAR-γ）、细胞间粘附分子（int- ercellular adhesion molecule -1,ICAM-1）,血管细胞间粘附分子（vascular cell adhesi- on molecule-1,VC AM-1）、P-选择素（P-selectin Ps）、E-选择素（E-selectin Es）。观察上述因子的变化,并采用IPP计算机图象分析系统对染色程度进行光密度量化分析,结果采用SPSS13.0系统进行单因素方差分析。结果:1.HE染色:手术组左侧颈总动脉管腔明显狭窄（负性重构）,内膜明显增厚,血管中层亦增厚,但外层变薄;但OR组与OM组相比,并无明显不同。假手术组,管腔无明显变化,内膜中膜外膜结构正常。2.ICAM-1与VCAM-1的免疫组化染色:ICAM-1在血管内皮表达,观察到单独低切应力存在时（OM与SM）ICAM-1表达上调,但灰度分析无明显差异（p>0.05）;低切应力同时用罗格列酮干预时（OR与OM）ICAM-1表达无明显变化,灰度分析无明显差异（p>0.05）。单用罗格列酮干预时（SR与SM）ICAM-1表达无明显变化,灰度分析无明显差异（p>0.05）。VCAM-1与ICAM-1结果一致。3.Ps与Es组免疫组化染色:单独低切应力存在时（OM与SM）Es表达无明显变化,灰度分析无明显差异（p>0.05）;低切应力同时用罗格列酮干预时（OR与OM）Es表达无明显变化,但灰度分析无明显差异（p>0.05）。单用罗格列酮干预时（SR与SM）Es表达无明显变化,灰度分析无明显差异（p>0.05）。Ps与Es结果一致。4.单独低切应力存在时（OM与SM）PPAR-γ表达上调,但灰度分析无明显差异（p>0.05）;低切应力同时用罗格列酮干预时（OR与OM）PPAR-γ表达上调,但灰度分析无明显差异（p>0.05）。单用罗格列酮干预时（SR与SM）PPAR-γ表达上调,但灰度分析无差异（p>0.05）。结论:1.血管切应力改变可以导致慢性血管重构。2.在罗格列酮干预下血管内皮细胞粘附分子表达未增加。3.罗格列酮对于低切应力引起的血管重构改善作用不明显。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 实验不足
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢