生物可降解肝素涂层的制备及其性能研究

论文摘要

经皮冠状动脉支架植入术现已广泛应用于冠心病的治疗。但是术后亚急性血栓形成（SAT）和再狭窄（Restenosis）仍是两大主要并发症。针对上述问题，本文尝试在316L不锈钢表面制备出聚乳酸乙醇酸（PLGA）和聚乳酸乙醇酸-聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸／聚乳酸乙醇酸（PLGA-PEG-PLGA／PLGA）载肝素生物可降解涂层。运用扫描电子显微镜，接触角测量仪对其表面形貌和亲疏水性进行了表征，采用血小板粘附试验和动态凝血试验对涂层的血液相容性进行了评价。通过静态降解试验以及药物释放试验对肝素薄膜的初期降解行为和肝素的药物释放动力学进行了研究。通过上述研究，得出以下结论：1．采用浸涂法在316L不锈钢表面上制备了PLGA肝素生物可降解涂层，测定了水和甘油在各样本表面的接触角，含肝素PLGA涂层的表面张力、界面张力和黏附功均有所降低。2．PLGA涂层表面粘附血小板较多，个别血小板变形伸出伪足；含肝素的PLGA涂层血小板粘附量较少，未发生变形、聚集，而且随着肝素含量的增加血小板粘附量减少。肝素涂层具有良好血液相容性。3．PLGA是疏水性聚合物，水溶性药物肝素在PLGA中的溶解度很低，为了提高涂层的载药量，本文选用了比PLGA具有更好亲水性的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物，提高肝素在涂层中的载药量，载药量从之前的5％提高到了10％。4．对PLGA-PEG-PLGA／PLGA涂层的血液相容性进行评价，与PLGA涂层相比，PLGA-PEG-PLGA／PLGA涂层的血小板粘附量更少，含肝素10％的PLGA-PEG-PLGA／PLGA涂层血小板粘附量最少，动态凝血时间最长，PLGA-PEG-PLGA／PLGA涂层具有比PLGA更好的血液相容性。5．考察了PLGA-PEG-PLGA／PLGA薄膜的静态降解行为。降解初期的降解速度主要取决于PLGA-PEG-PLGA中亲水段PEG的降解。随着降解的进行，降解速度主要取决于疏水的PLGA的降解，速度比较慢。含肝素薄膜降解速度略快于不含肝素薄膜，是因为含肝素薄膜在降解过程中同时伴随着肝素的释放，薄膜质量损失较之不含肝素薄膜快。6．肝素的药物释放曲线表明，该药物释放体系符合Higuchi方程，初期释放以扩散为主。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 绪论
• 1.1 生物材料学
• 1.1.1 生物材料的分类
• 1.1.2 生物材料的生物相容性
• 1.1.3 生物材料的发展及展望
• 1.2 冠状动脉支架的发展与现状
• 1.2.1 冠状动脉支架植入术
• 1.2.2 冠状动脉支架内再狭窄的成因和机制
• 1.2.3 药物洗脱支架
• 1.3 生物降解高分子材料
• 1.3.1 生物降解高分子材料的应用
• 1.3.2 PLGA和肝素简介
• 1.4 本论文的研究目的及研究内容
• 1.4.1 本论文的研究目的
• 1.4.2 本论文的研究内容
• 2 实验设备及方法
• 2.1 PLGA肝素涂层的制备
• 2.1.1 实验原料
• 2.1.2 实验仪器列表
• 2.1.3 制备流程
• 2.2 分析及其测试
• 2.2.1 表面形貌
• 2.2.2 表面性能测试
• 2.2.3 血液相容性测试
• 2.2.4 体外降解性能测试
• 2.2.5 肝素涂层的体外药物释放测试
• 3 PLGA肝素涂层表面性能及血液相容性研究
• 3.1 PLGA肝素涂层的表面形貌
• 3.1.1 PLGA肝素涂层制备
• 3.1.2 肝素水溶液浓度对PLGA肝素涂层形貌的影响
• 3.2 PLGA肝素涂层的表面能量分析
• 3.2.1 实验方法
• 3.2.2 实验结果与讨论
• 3.3 PLGA涂层的血液相容性
• 3.3.1 血小板粘附试验
• 3.4 本章小结
• 4 PLGA-PEG-PLGA/PLGA肝素涂层性能研究
• 4.1 引言
• 4.2 PLGA-PEG一PLGA/PLGA肝素涂层的物理性能
• 4.2.1 涂层的制备
• 4.2.2 涂层的表面形貌和截面形貌分析
• 4.3 PLGA-PEG-PLGA/PLGA肝素涂层的血液相容性
• 4.3.1 动态凝血时间
• 4.3.2 血小板粘附
• 4.4 本章小结
• 5 PLGA-PEG-PLGA/PLGA肝素涂层降解以及释放性能研究
• 5.1 引言
• 5.2 PLGA-PEG-PLGA/PLGA肝素涂层初期体外降解性能研究
• 5.2.1 样品制备
• 5.2.2 实验方法
• 5.2.3 实验结果
• 5.2.4 实验讨论
• 5.3 肝素体外药物释放
• 5.3.1 药物浓度分析及体外药物释放方法
• 5.3.2 药物涂层体外释放动力学结果及分析
• 5.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢