阿托伐他汀对糖尿病兔的心肌保护作用

阿托伐他汀对糖尿病兔的心肌保护作用

论文摘要

目的:建立糖尿病兔模型,应用超声组织多普勒成像(TDI)技术观察其左室舒张功能的改变,观察阿托伐他汀(Ato)对糖尿病兔心肌转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响,探讨其心肌保护作用的可能机制。方法:日本大耳白兔32只随机分成4组:A:正常对照组;B:糖尿病组;C:糖尿病+小剂量Ato组(2mg/kg.d);D:糖尿病+大剂量Ato组(5mg/ kg.d)。四氧嘧啶建立糖尿病兔模型,分别用安慰剂、阿托伐他汀干预治疗12周。应用TDI技术测量兔左室侧壁、后间隔、左室前壁、下壁及左室后壁及前间隔二尖瓣环舒张早期峰值速度(Em),舒张晚期峰值速度(Am)和Em/Am比值;检测血糖、血脂;于病程12周末处死动物,分别称量其全心和左室重量,计算心体比和左室重量指数(LVMI),电镜观察各组心肌超微结构;免疫组化法检测各组心肌TGFβ1蛋白的表达。结果:1、四氧嘧啶诱导的糖尿病兔在病程12周末心肌超微结构病变显著,糖尿病心肌病已形成。2、12周末,与糖尿病组相比,不同剂量的Ato组TC、LDL-C降低(均P<0.01),并呈一定的剂量依赖性,大剂量Ato组TG降低、HDL-C增高(P<0.05);但对糖尿病兔空腹血糖无影响(P>0.05)。3、4周末,糖尿病组、大、小剂量Ato组与正常对照组相比左室各壁二尖瓣环Em、Em / Am降低(P<0.05);糖尿病组与大、小剂量Ato组相比无显著性差异(P>0.05)。4、8周末,大剂量Ato组与糖尿病组、小剂量Ato组相比左室各壁二尖瓣环Em、Em / Am升高(P<0.05);小剂量Ato组与糖尿病组比较无显著性差异(P>0.05)。5、12周末,大、小剂量Ato组与糖尿病组相比左室各壁二尖瓣环Em、Em / Am升高(P<0.05),并显示对药物治疗呈剂量依赖性(P<0.05)。6、正常对照组心肌TGFβ1仅少量表达,糖尿病组表达显著增加(P<0.01),大、小剂量Ato组TGFβ1较糖尿病组显著降低(P<0.01),并呈一定的剂量依赖性,但仍明显高于正常对照组(P<0.01)。结论:1、四氧嘧啶诱导的糖尿病兔在病程12周末糖尿病心肌病已形成。2、糖尿病兔在病程4周末即出现左室舒张功能异常;TDI能够准确定量评价糖尿病兔左室舒张功能变化;阿托伐他汀能改善糖尿病兔左室舒张功能。3、阿托伐他汀干预12周,能够明显改善糖尿病兔左室重构,机制可能与抑制心肌TGFβ1的过度表达有关,且对药物治疗呈剂量依赖性。

论文目录

  • 英文缩略词表
  • 中文摘要
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  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 论文参考文献
  • 综述
  • 致谢
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