高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化炎症机制的研究

论文摘要

第一部分叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠血浆和外周血单个核细胞释放趋化因子MCP-1、IL-8的影响目的探讨补充叶酸对蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症大鼠释放炎症趋化因子MCP-1、IL-8的影响。方法SD大鼠30只随机分三组：即正常对照组（Control组），高同型半胱氨酸组（Hhcy组），叶酸治疗组（FA组），分别给予普通饲料，普通饲料加1.7％蛋氨酸，普通饲料加1.7％蛋氨酸和0.006％的叶酸，饲养45天，测定血浆总同型半胱氨酸浓度（thcy），用双抗体夹心ELISA方法，分别测定大鼠血清及外周血单个核细胞（PBMCs）经氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导刺激释放炎症趋化因子MCP-1、IL-8含量。结果（1）、大鼠喂以高Met饲料1个半月，可充分诱导高Hcy血症，同时补充叶酸，可显著降低血浆tHcy水平（P＜0.01）；（2）、和正常对照组相比，Hhcy组大鼠在血浆Hcy升高的同时，血浆中和ox-LDL刺激诱导后PBMCs释放的CC类炎症趋化因子MCP-1水平明显升高（P＜0.05；P＜0.01），PBMCs释放的CXC类趋化因子IL-8水平也明显升高（P＜0.01），而血浆IL-8水平无明显变化（P＞0.05） （3）、在补充叶酸组大鼠中，叶酸在降低血浆Hcy水平的同时，血浆和ox-LDL刺激诱导后PBMCs释放MCP-1的水平均显著降低（P＜0.05；P＜0.01），PBMCs释放IL-8的水平亦显著降低（P＜0.05）。结论高同型半胱氨酸血症增加血浆和外周血单个核细胞CC类炎症趋化因子MCP-1的释放，叶酸在降低血浆Hcy水平的同时，也显著减少了oxLDL诱导的PBMCs释放的CC类炎症趋化因了MCP-1及CXC类趋化因子IL-8的水平，因而具有抑制高同型半胱氨酸血症诱导的血管壁炎症和早期动脉粥样硬化形成的作用。第二部分叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉单核细胞趋化蛋白MCP—1、血管粘附分子VCAM-1表达的影响目的探讨补充叶酸对蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、血管粘附分子（VCAM-1）表达的影响。方法SD大鼠30只随机分三组：即正常对照组（Control组），高同型半胱氨酸组（Hhcy组），叶酸治疗组（FA组）。每组10只，分别给予普通饲料，普通饲料加1.7％蛋氨酸，普通饲料加1.7％蛋氨酸和0.006％的叶酸，饲养45天，测定血浆总同型半胱氨酸浓度（thcy），采用免疫组织化学染色法及蛋白免疫印迹（Western blot）法检测大鼠的主动脉MCP-1、VCAM-1蛋白表达；半定量RT-PCR法检测大鼠的主动脉MCP-1、VCAM-1 mRNA表达。结果Hhcy组血浆thcy浓度明显高于Control组（140.68±36.87μmmol／Lversus 6.47±1.10μmmol／L P＜0.01），FA组血浆thcy浓度明显低于Hhcy组（50.58±21.84μmmol／L versus 140.68±36.87μmmol／L，P＜0.01）在Hhcy组中，主动脉表达的单核细胞趋化蛋白MCP-1、粘附分子VCAM-1在蛋白及mRNA水平均较Control组明显增加，而FA组能减少蛋氨酸饮食诱导的高同型半胱氨酸血症导致的主动脉MCP-1和VCAM-1表达。结论大鼠喂以高Met饲料1个半月，可充分诱导高Hcy血症。而叶酸补充治疗，在显著降低血浆tHcy水平的同时，也降低了高同型半胱氨酸大鼠主动脉单核细胞趋化蛋白MCP-1和细胞粘附分子VCAM-1的表达。

论文目录

• 一.中文摘要
• 二.英文摘要
• 三.正文 高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化炎症机制的研究
• （一） 前言
• 参考文献
• （二） 第一部分 叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠血浆和外周血单个核细胞释放趋化因子MCP-1、IL-8的影响
• 研究背景
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• （三） 第二部分 叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉单核细胞趋化蛋白MCP-1、细胞粘附分子VCAM-1表达的影响
• 研究背景
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分实验附图
• 参考文献
• 五.综述
• 六.发表文章目录
• 七.致谢