肾移植受者代谢综合征发病率及机制临床研究

论文摘要

[背景]代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）于1972年由Herberg首次提出,1999年由世界卫生组织明确定义,是指以中心性肥胖、糖尿病或糖调节受损、脂代谢异常、高血压为主要特征,以胰岛素抵抗为共同病理生理基础的一组严重影响健康的临床症候群。根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第三次报告修订诊断标准（NCEP-ATPⅢ）,代谢综合征所含各组成成分即中心性肥胖、脂代谢紊乱、糖代谢紊乱、高血压均为心血管疾病的重要危险因素,多项并存时尤为如此,同时,各组分分别通过各种环节引起肥胖相关性肾病、脂质紊乱肾损害、糖尿病肾病及高血压性肾病,而肾损害又可导致MS部分成分的出现和加重,因此,代谢综合征与慢性肾脏疾病可互为因果,互相促进,引起严重的临床后果。从某种意义来说,肾移植受者即为天然的慢性肾脏病患者,也就是说在移植肾短期存活率大幅度提高的今天,其长期存活率却未得到显著提高,各种免疫和非免疫性的因素均对移植肾造成损伤,最终导致移植肾功能丧失。大量研究证明,代谢综合征不仅是心血管疾病的危险因子,而且还可以进一步引起肾脏损害。为了解MS在肾移植受者中是否存在特殊的发生机制、发展、相互作用、转归及其对移植肾功能的影响,本研究通过调查肾移植受者代谢综合征的发病率和危险因素,初步探讨其发病机制,为临床实践提供借鉴。作为代谢综合征病理生理基础,胰岛素抵抗可引起2型糖尿病、致动脉硬化性血脂紊乱、肥胖、原发性高血压等多种病理状态。目前,胰岛素抵抗产生的具体机制不明,可能与炎症反应有关。本研究探讨肾移植受者胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）危险因素,并初步探讨胰岛素抵抗与肾移植受者代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）及慢性移植肾肾病（Chronic allograft nephropathy,CAN）的关系。第一部分肾移植受者代谢综合征发病率及其危险因素临床研究目的调查肾移植受者代谢综合征（MS）发病率,初步探讨肾移植受者代谢综合征发病机制。方法前瞻性观察292例肾移植受者,纳入的观察对象在移植患者6月内未曾发生急性排斥、钙调蛋白抑制剂（CNI）毒性反应和严重感染,术后6月尿常规及肾功能正常,移植前终末期肾衰竭（ESRF）原发病为慢性肾小球肾炎,无糖尿病史。1年后进行血、尿生化及体格检查,并计算体重身高指数（BMI）。随机抽取普通社区居民200例作为对照。结果肾移植受者术后MS发病率为25.7%,显著高于普通社区人群的15%。男性肾移植受者MS发病率高于女性受者。环孢素+霉酚酸酯+强的松治疗组MS发病率高于他克莫司+霉酚酸酯+强的松治疗组,但差异无显著意义。环孢素维持剂量＞200mg.d-1的肾移植受者MS发病率显著高于环孢素剂量≤200mg.d-1的肾移植受者。他克莫司维持剂量＞2mg.d-1的肾移植受者MS发病率显著高于他克莫司剂量≤2mg.d-1的肾移植受者。肾移植受者中超重和肥胖的发病率与普通杜区居民无显著差异,超重和肥胖的肾移植受者与超重和肥胖的普通社区居民比较,其MS发病率也无显著差异。结论本研究结果表明肾移植受者MS发病率显著增加,提示MS系慢性移植肾肾病（CAN）非免疫性危险因素;本研究结果还提示男性、环孢素维持剂量＞200mg.d-1、他克莫司维持剂量＞2mg.d-1是肾移植受者MS发病的危险因素,而超重和肥胖不是本研究中肾移植受者术后MS发病率增加的主要因素。第二部分肾移植受者IR的危险因素及与代谢综合征、CAN的关系临床观察目的探讨肾移植受者胰岛素抵抗（Insulin Resistance,IR）危险因素,并初步探讨胰岛素抵抗与肾移植受者代谢综合征（Metabolic syndrome,MS）的关系。方法前瞻性观察133例肾移植受者,纳入观察对象的肾移植受者在移植患者6月内未曾发生急性排斥、钙调蛋白抑制剂（CNI）毒性反应和严重感染,术后6月检查尿常规无蛋白尿,肾功能正常,移植前终末期肾衰竭（ESRF）原发病为慢性肾小球肾炎,无糖尿病史。1年后进行血、尿生化及体格检查,并计算体重身高指数（BMI）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。随机抽取普通社区居民200例作为对照。结果肾移植受者代谢综合征发生率为33.1%,显著高于普通社区居民（15.0%）。肾移植受者超重和肥胖发生率为29.3%,显著低于普通社区居民（37.5%）。在肾移植受者中,超重/肥胖者胰岛素抵抗水平、代谢综合征发生率、微量白蛋白尿发生率、尿白蛋白水平均显著高于BMI正常受者。他克莫司组受者胰岛素抵抗水平显著高于环孢素组,与他克莫司全血浓度呈正相关。微量白蛋白尿阳性受者胰岛素抵抗水平显著高于阴性受者。合并代谢综合征的肾移植受者胰岛素抵抗水平显著高于未合并代谢综合征的受者。高甘油三酯血症、高胆固醇血症、及高血压受者存在较高的胰岛素抵抗水平。结论本研究结果表明,超重/肥胖、他克莫司（尤其是高全血浓度时）是引起肾移植受者胰岛素抵抗的危险因素。本研究结果提示,胰岛素抵抗参与肾移植受者包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血压在内的代谢综合征的发病机制,同时也可能参与以微量白蛋白尿为重要标志的CAN的发病机制。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩写对照
• 前言
• 第一部分 肾移植受者代谢综合征发病率及其危险因素临床研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 肾移植受者RI的危险因素及与代谢综合征、CAN的关系
• 临床观察
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第三部分 结论
• 综述 肾移植受者代谢综合征相关进展
• 学习期间撰写的文章
• 致谢