巨噬细胞清道夫受体在动脉粥样硬化形成早期的作用机制研究

论文摘要

本研究旨在探讨巨噬细胞清道夫受体与脂质代谢的相互作用在As形成早期的作用机制。即（1）转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1, TGF-β1）对THP-1细胞由来巨噬细胞清道夫受体（Scavenge receptor, ScR）A和B（CD36）摄取氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein, ox-LDL）和ac-LDL（acetylated LDL, ac-LDL）功能和mRNA表达的影响;（2）地拉卓（Dilazep, DZ）对ScR-A和CD36mRNA表达以及对ScR-A摄取ac-LDL的影响。我们利用THP-1由来巨噬细胞培养,同位素标记,通过细胞摄取变性LDL及Northern bloting方法观察。我们发现（1）TGF-β1明显抑制ScR-A对ac-LDL的摄取以及CD36对ox-LDL的摄取;抑制ScR-A和CD36 mRNA的表达,且TGF-β1主要通过ScR-A发挥其抑制As的作用;（2）DZ明显抑制CD36mRNA的表达而对已表达完全的CD36mRNA并无影响,DZ可明显抑制巨噬细胞对ac-LDL的摄取（结合和降解）,DZ对ScR-A mRNA表达亦具有明显的抑制作用。我们的结论是（1）TGF-β1通过ScR-A和CD36,但主要通过ScR-A发挥其抑制As的作用;（2）DZ通过抑制CD36和ScR-A mRNA表达对As形成过程尤其形成早期具有预防作用。

论文目录

内容提要

缩略词索引表

第1章综述

1.1 清道夫受体

1.1.1 A 类清道夫受体

1.1.2 B 类清道夫受体

1.1.3 其他一些与脂代谢有关的清道夫受体

1.2 相关的药物研究

1.3 本研究的目的及研究范围和意义

1.4 实验设计、采用的技术方法和手段

第2章 TGF-β1 对巨噬细胞SCR-A 和B（CD36）功能的影响

2.1 实验材料

2.1.1 细胞和实验试剂

2.1.2 主要仪器、设备

2.2 实验方法

2.2.1 THP-1 细胞培养

125I-ox-LDL、¹²⁵I-ac-LDL 制备'>2.2.2 LDL、ox-LDL、ac-LDL 以及¹²⁵I-ox-LDL、¹²⁵I-ac-LDL 制备

2.2.3 ScR-A、CD36 mRNA 表达的检测（Northern bloting 法）

2.2.4 实验分组

2.2.5 实验步骤

2.3 统计学分析

2.4 结果

2.4.1 细胞诱导分化结果见图2.1-2.6

2.4.2 低密度脂蛋白分离电泳结果如图2.7

2.4.3 ac-LDL 的分离电泳结果如图2.8.

125I-ac-LDL 和¹²⁵I-ox-LDL 的结合、摄入和降解'>2.4.4¹²⁵I-ac-LDL 和¹²⁵I-ox-LDL 的结合、摄入和降解

2.4.5 ScR-A 和CD36 mRNA 表达

2.5 讨论及创新之处

第3章地拉卓对THP-1由来巨噬细胞摄取ac-LDL的影响

3.1 实验材料

3.1.1 细胞和实验试剂

3.1.2 主要仪器、设备

3.2 实验方法

3.2.1 THP-1 细胞培养

125I-ac-LDL 制备'>3.2.2 LDL、ac-LDL 以及¹²⁵I-ac-LDL 制备

3.2.3 ScR-A m RNA 表达的检测（Northern bloting 法）

3.2.4 实验分组

3.2.5 实验步骤

3.3 统计学分析

3.4 结果

3.4.1 DZ 对THP-1 由来巨噬细胞摄取ac-LDL 的影响

3.4.2 DZ 对THP-1 由来巨噬细胞ScR-A mRNA 表达的影响

3.5 讨论及创新之处

第4章地拉卓对THP-1 由来巨噬细胞 CD36 MRNA 表达的影响

4.1 实验材料

4.1.1 细胞和实验试剂

4.1.2 主要仪器、设备

4.2 实验方法

4.2.1 THP-1 细胞培养

4.2.2 CD36 mRNA 表达的检测（Northern bloting 法）

4.2.3 实验分组

4.2.4 实验步骤

4.3 结果

4.4 讨论及创新之处

第5章结论

参考文献

攻读学位期间发表的论文及科研成果

致谢

中文摘要

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