熊果酸和齐墩果酸衍生物的合成与表征

论文摘要

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。将天然产物作为先导化合物,对其进行结构修饰、改造进而合成新的抗肿瘤药物是目前研究的热点。五环三萜类化合物—熊果酸(ursolic acid)和齐墩果酸(oleanolic acid),是多种天然产物的主要功能成分,属于有机三萜酸[1] ,是在自然界中分布较广的天然活性化合物,显示出多种生物活性。它们的结构相似,且都具有抗肿瘤活性,能够抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭,并有诱导细胞凋亡的作用,对肿瘤细胞表现出较强的细胞毒活性。另外,已有的研究证明,熊果酸和齐墩果酸还具有抗炎、抗菌和降糖等多种药理作用,它们的抗肿瘤活性已得到公认,很有希望被发展成为有效的抗癌新药。由于其广泛的药理活性,副作用少,毒性低,近年来国内外对其提取、含量测定、药理作用方面进行了大量的研究工作,而对熊果酸、齐墩果酸及其衍生物的构效关系研究报道很少,已有文献对这两方面也少有提及。本论文以具有一定抗肿瘤活性的天然产物熊果酸、齐墩果酸为先导化合物,以有机化学理论为指导,利用有机合成理论、反应方法、技术为手段,辅以生物活性测试,开展其结构优化研究工作,以期发现安全、有效、稳定和质量可控的创新药物候选物质或新先导化合物。通过该课题的实施,对熊果酸及齐墩果酸结构进行修饰和改造,共计获得了23种三萜类衍生物,其中大多为新化合物。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 文献综述
• 1 萜类化合物的概述
• 1.1 乌苏烷型三萜类化合物
• 1.1.1 熊果酸
• 1.2 齐墩果烷型三萜类化合物
• 1.2.1 齐墩果酸
• 1.2.2 甘草次酸
• 2 药理作用
• 2.1 抗肿瘤作用
• 2.1.1 熊果酸的抗肿瘤作用
• 2.1.2 齐墩果酸的抗肿瘤作用
• 2.1.3 甘草次酸的抗肿瘤作用
• 2.1.4 熊果酸、齐墩果酸和甘草次酸衍生物的抗肿瘤活性研究进展
• 2.2 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性
• 2.2.1 熊果酸的抗HIV 活性
• 2.2.2 齐墩果酸的抗HIV 活性
• 2.2.3 甘草次酸的抗HIV 活性
• 2.2.4 熊果酸和齐墩果酸结构修饰物的抗HIV 活性
• 2.3 保肝作用
• 2.3.1 熊果酸的保肝作用
• 2.3.2 齐墩果酸的保肝作用
• 2.3.3 甘草次酸防治肝损伤作用
• 2.4 抗炎和抗病毒作用
• 2.4.1 熊果酸的抗炎和抗病毒作用
• 2.4.2 齐墩果酸的抗炎和抗病毒作用
• 2.4.3 甘草次酸的抗炎和抗病毒作用
• 2.4.4 齐墩果酸和熊果酸结构修饰物的抗炎活性
• 3 其它作用
• 3.1 熊果酸的其它作用
• 3.2 齐墩果酸的其它作用
• 3.3 甘草次酸的其它作用
• 4 治疗老年痴呆症方面的应用
• 5 提取分离及含量测定
• 6 临床应用
• 6.1 熊果酸的应用
• 6.2 齐墩果酸的应用
• 6.3 甘草次酸的应用
• 7 全合成
• 8 发展前景
• 9 立题依据
• 第二章 熊果酸和齐墩果酸衍生物的合成与表征
• 2.1 合成综述
• 2.2 仪器
• 2.3 原料与试剂
• 2.4 单体的合成与表征
• 2.5 结果与讨论
• 参考文献
• 致谢
• 附件 化合物的谱图