5-氧代四氢苯并［b］吡喃衍生物的合成及结构表征

论文摘要

近年来,含有苯并[b]吡喃结构的杂环类化合物已成为新药研究与开发的热点领域之一。该类化合物具有抗肿瘤、利胆排石、抗凝抗血栓、抗骨质疏松、抗炎、抗真菌、血管扩张、降血糖、抗病毒、抗血吸虫等较为广泛的药理作用。在临床上,它们作为抗炎镇痛药、抗骨质疏松药、利胆排石药、抗凝抗血栓药已有应用。其中作为降血糖、抗病毒及抗血吸虫等药物都含有苯并[b]吡喃结构,具体为含有5-氧代四氢苯并[b]吡喃的结构。为此,本文主要针对5-氧代四氢苯并[b]吡喃类化合物的合成及结构表征进行研究。目前,有关5-氧代四氢苯并[b]吡喃类物质的合成主要有固碱环合法、酸酐脱水法、三氟化硼-乙醚配合物催化法、氯化锌催化共沸除水法等方法。就此而言,其主要不足在于使用了大量乙酸、酸酐、甲苯等易污染环境的试剂、反应介质适用范围较小、产品纯化难,更重要的是难于工业化生产,严重阻碍了含5-氧代四氢苯并[b]吡喃结构类药物的进一步研究与开发。为此,本文拟以寻求环境污染小、反应介质适用范围较广、纯化简便以及能工业化生产的合成方法为目的,在结合文献报道的合成方法基础上,完成了7个5-氧代四氢苯并[b]吡喃类化合物的设计、合成、结构确证等几个方面的工作:1.结合文献报道,采用逆合成分析法,提出经Micheal加成-环合反应合成5-氧代四氢苯并[b]吡喃类化合物的合成路线。其中以离子液体[bmim][BF4]为反应介质,以TMSCl为助溶剂,InCl3作为催化剂。2.合成了7个带有不同取代基的5-氧代四苯并[b]吡喃衍生物,其中5个为新化合物。3.采用IR、1H NMR、MS、HRMS等方法对目标化合物进行了结构测定,其图谱数据与目标化合物的结构完全一致。4.考察了反应物与催化剂的mol比例对产率的影响,其中反应物与催化剂的mol比例为1∶0.2时产率可达55%。5.考察了含有InCl3催化剂[bmim][BF4]反应介质的回收再利用,发现其回收率可达90%,且重复使用四次后产物产率尚未明显降低。6.产物选用乙酸乙酯-环己烷混合溶剂结晶,得到的晶型好、纯度高、易于操作,革除了不利于工业化生产的柱层析纯化法。综上所述,本文设计的合成路线革除了酸酐脱水剂和易挥发性溶剂。本合成路线具有环保、反应介质适用范围广、纯化简便等优点,并且可用于工业化生产,因此为含5-氧代四氢苯并[b]吡喃类结构的药物工业化生产奠定了基础。

论文目录

• 英汉缩略语名词对照
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：5-氧代四氢苯并[B]吡喃衍生物的合成及结构表征
• 前言
• 第一部分 5-氧代四氢苯并[B]吡喃衍生物的设计及合成路线的选择
• 1. 化合物的设计
• 2. 合成路线的选择
• 第二部分 5-氧代四氢苯并[B]吡喃衍生物的合成
• 1. 试剂与仪器
• 2. 方法
• 3. 结果
• 第三部分 5-氧代四氢苯并[B]吡喃衍生物的结构表征
• 1H NMR 谱图解析'>1. 化合物3A-3G 的¹H NMR 谱图解析
• 2. 化合物3A-3G 的IR 解析
• 3. 化合物3A-3G 的MS 解析
• 4. 目标化合物结构表征数据汇综
• 第四部分 实验结果与讨论
• 1. 实验结果
• 2. 小结
• 参考文献
• 附图
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间取得的成果及发表的论文