白桦脂醇的抗肿瘤作用及其机制研究

白桦脂醇的抗肿瘤作用及其机制研究

论文摘要

白桦脂醇是桦树皮提取物的有效成分之一,占三萜类化合物总量的97%。近年来,对白桦脂酸的研究较多,主要应用于抗肿瘤和抗HIV方面,对白桦脂醇的研究较少,一般认为其作用主要在于杀菌、抗病毒、防紫外线及作为合成白桦脂酸及其衍生物的前体。汕头大学医学院最新研究(2006)发现,白桦脂醇对食管癌细胞EC109有明显的抑制作用,并且存在剂量依赖关系,提示桦树皮提取物很可能为天热抗肿瘤药物。本文通过体外及体内实验,研究不同剂量下白桦脂醇对正常细胞、肿瘤细胞及荷瘤小鼠的影响,并初步探讨其相关机制。研究如下:1.白桦脂醇的体外毒性效应及抑瘤效应;2.白桦脂醇对B16细胞分化的影响;3.白桦脂醇对SMMC-7721细胞周期及凋亡的影响;4.白桦脂醇对荷瘤小鼠体重的影响5.白桦脂醇对荷瘤小鼠脏器指数的影响;6.白桦脂醇对荷瘤小鼠抑瘤率的影响;7.白桦脂醇对荷瘤小鼠T淋巴细胞转化功能的影响;8.白桦脂醇对荷瘤小鼠NK细胞、LAK细胞、CTL细胞杀伤活性的影响。结果表明:白桦脂醇在体外实验剂量下对正常细胞HL-7702、Wish无抑制增殖作用;对肿瘤细胞SMMC-7721、SGC-7901、HeLa有抑制增殖作用;能改变SMMC-7721肿瘤细胞的细胞周期,诱导细胞凋亡;可提高小鼠黑色素瘤细胞B16的分化率;在体内实验剂量下能抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长;增强T淋巴细胞转化功能,提高NK、LAK细胞的杀伤活性。结论:白桦脂醇具有一定的抗肿瘤活性及较低的毒性。其抑瘤机制为:(1)改变肿瘤细胞的增殖周期(2)诱导肿瘤细胞凋亡(3)诱导肿瘤细胞分化(4)增强T淋巴细胞转化功能(5)提高NK、LAK细胞杀伤活性。

论文目录

  • 提要
  • 英文缩写词
  • 前言
  • 第1章 文献综述
  • 1.1 白桦树形态及分布
  • 1.2 白桦树用途及桦树皮成分
  • 1.3 白桦脂醇的提取
  • 1.4 白桦脂醇的结构及应用
  • 1.5 研究现状
  • 1.5.1 抗肿瘤作用及可能机制
  • 1.5.2 抗HIV 作用及可能机制
  • 1.5.3 抗菌等其它活性
  • 1.6 恶性肿瘤现状及本研究的意义
  • 第2章 材料与方法
  • 2.1 白桦脂醇
  • 2.2 主要仪器
  • 2.3 主要试剂
  • 2.4 实验动物
  • 2.5 细胞株
  • 2.6 实验方法
  • 2.6.1 药品制备
  • 2.6.2 细胞培养及细胞悬液制备
  • 2.6.3 实验动物饲养及模型建立
  • 2.6.4 白桦脂醇的体外毒性效应
  • 2.6.5 白桦脂醇的体外抑瘤效应
  • 2.6.6 白桦脂醇对B16 细胞分化的影响
  • 2.6.7 白桦脂醇对SMMC-7721 细胞周期及凋亡的影响
  • 2.6.8 白桦脂醇对荷瘤小鼠体重的影响
  • 2.6.9 白桦脂醇对荷瘤小鼠脏器指数的影响
  • 2.6.10 白桦脂醇对荷瘤小鼠抑瘤率的影响
  • 2.6.11 白桦脂醇对荷瘤小鼠T 淋巴细胞转化功能的影响
  • 2.6.12 白桦脂醇对荷瘤小鼠NK 细胞杀伤活性的影响
  • 2.6.13 白桦脂醇对荷瘤小鼠LAK 细胞杀伤活性的影响
  • 2.6.14 白桦脂醇对荷瘤小鼠CTL 细胞杀伤活性的影响
  • 2.7 统计学方法
  • 第3章 结果
  • 3.1 白桦脂醇的体外抑瘤效应
  • 3.1.1 白桦脂醇对HL-7702 细胞的毒性作用
  • 3.1.2 白桦脂醇对Wish 细胞的毒性作用
  • 3.1.3 白桦脂醇对HeLa 细胞增殖的抑制作用
  • 3.1.4 白桦脂醇对SMMC-7721 细胞增殖的抑制作用
  • 3.1.5 白桦脂醇对SGC-7901 细胞增殖的抑制作用
  • 3.1.6 白桦脂醇对B16 细胞分化的影响
  • 3.1.7 白桦脂醇对SMMC-7721 细胞周期的影响
  • 3.1.8 白桦脂醇对SMMC-7721 细胞凋亡的影响
  • 3.2 白桦脂醇的体内抑瘤效应
  • 3.2.1 白桦脂醇对荷瘤小鼠体重的影响
  • 3.2.2 白桦脂醇对荷瘤小鼠脏器指数的影响
  • 3.2.3 白桦脂醇对荷瘤小鼠脾指数、胸腺指数的影响
  • 3.2.4 白桦脂醇对荷瘤小鼠抑瘤率的影响
  • 3.2.5 白桦脂醇对荷瘤小鼠T 淋巴细胞转化功能的影响
  • 3.2.6 白桦脂醇对荷瘤小鼠NK 细胞杀伤活性的影响
  • 3.2.7 白桦脂醇对荷瘤小鼠LAK 细胞杀伤活性的影响
  • 3.2.8 白桦脂醇对荷瘤小鼠CTL 细胞杀伤活性的影响
  • 第4章 讨论
  • 4.1 白桦脂醇的体外抑瘤效应
  • 4.1.1 白桦脂醇的体外毒性效应和抑瘤效应
  • 4.1.2 白桦脂醇对B16 细胞分化的影响
  • 4.1.3 白桦脂醇对细胞周期及凋亡的影响
  • 4.2 白桦脂醇的体内抑瘤效应
  • 4.2.1 白桦脂醇对荷瘤小鼠体重及主要脏器指数的影响
  • 4.2.2 白桦脂醇对荷瘤小鼠脾指数、胸腺指数的影响
  • 4.2.3 白桦脂醇对荷瘤小鼠抑瘤率的影响
  • 4.2.4 白桦脂醇对荷瘤小鼠T 淋巴细胞转化功能的影响
  • 4.2.5 白桦脂醇对荷瘤小鼠NK 细胞杀伤活性的影响
  • 4.2.6 白桦脂醇对荷瘤小鼠LAK 细胞杀伤活性的影响
  • 4.2.7 白桦脂醇对荷瘤小鼠CTL 细胞杀伤活性的影响
  • 第5章 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 相关论文文献

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