论文摘要
乙酰唑胺是防治急性高原病（Acute Mountain Sickness,AMS）的首选药物,其机制主要是通过引起机体代谢性酸中毒,增加化学感受器对高原低氧的敏感性。低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1, HIF-1）是机体低氧耐受的核心转录因子,其基因产物在血管形成重塑、葡萄糖和能量代谢、细胞增值等方面发挥重要作用。我们应用Western Blot法、real-time PCR、DNA结合ELISA、报告基因法分别检测了乙酰唑胺给药后（100 mg/kg或50 mg/kg,IP,5 d）大鼠脑组织内和常氧酸性环境处理后（pH6.5,20 h）大鼠原代皮层神经元和PC12细胞内HIF-1蛋白含量及活性的变化。我们发现乙酰唑胺可诱导大鼠脑皮层和海马组织内HIF-1α蛋白及其DNA结合活性的增加,同时其下游基因促红细胞生成素（EPO）,血管内皮生长因子（VEGF）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）的mRNA表达增加。常氧酸性环境可使原代皮层神经元和PC12细胞HIF-1α蛋白含量增加,同时HIF-1调控报告基因表达上调。我们推测乙酰唑胺可能通过酸中毒诱导脑内HIF-1使机体产生低氧耐受,预防低氧性损伤,参与乙酰唑胺防治AMS的机制。
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