重组人血管内皮抑制素YH-16联合放射治疗对肺腺癌A549移植瘤的抑制作用及机制研究

论文摘要

目的通过使用重组人血管内皮抑制素（Recombinant Human Endostatin,Endostar,YH-16）和放射治疗联合治疗肺腺癌A549移植瘤,观测其抑瘤作用,并通过对肿瘤细胞凋亡率、bFGF mRNA表达水平和VEGF表达水平的检测研究其联合作用机制。此外,我们同时比较了Endostar联合放射治疗对比DDP联合放射治疗对肺腺癌A549移植瘤的疗效差异。方法建立肺腺癌A549移植瘤模型,待瘤径长到1.0cm后,随机分成5组,每组6只。Endostar组:以10 mg·kg-1·d-1 Endostar腹腔注射,共14天;对照组:以等体积的0.9%生理盐水腹腔注射,共14天;放疗组:干预的第3天肿瘤局部接受10Gy的电子线照射;放疗+Endostar组:以10 mg·kg-1·d-1Endostar腹腔注射,共14天,第3天肿瘤局部接受10Gy的电子线照射;放疗+DDP组:第3天以3mg·kg-1 DDP腹腔注射,2小时后肿瘤局部接受10Gy的电子线照射。定期测量肿瘤最长径和最大垂直径,观察肿瘤变化情况;第16天处死裸鼠,取出肿瘤组织,检测各组肿瘤细胞凋亡率,对照组、Endostar组、放疗组、放疗+Endostar组行RT-PCR检测bFGF mRNA表达水平和免疫组化检测VEGF表达水平。结果放疗+Endostar组、放疗+DDP组的抑瘤率明显高于其他各组,与对照组相比,Endostar组、放疗组、放疗+Endostar组、放疗+DDP组的抑瘤率分别为26.6%、31.8%、41.1%、47.7%。放疗+Endostar组的生长速率略高于放疗+DDP组,但统计学无显著意义。放疗+Endostar组、放疗+DDP组的肿瘤细胞凋亡率均高于其他各组;对照组、Endostar组、放疗组、放疗+Endostar组、放疗+DDP组的肿瘤细胞凋亡率分别为（12.20±1.11）%、（14.75±0.91）%、（16.48±0.85 ）%、（20.52±1.89）%、（24.45±1.48）%,（P<0.01）。放疗+Endostar组bFGF mRNA表达水平和VEGF表达水平明显低于对照组、Endostar组和放疗组。结论1.Endostar明显提高了放射治疗对肺腺癌A549移植瘤的疗效,其机制与Endostar通过下调bFGF转录水平和VEGF表达水平抑制肿瘤新生血管的形成、协同放射治疗促进肿瘤细胞凋亡相关。2.DDP(3mg·kg-1,d3)联合放射治疗治疗肺腺癌A549移植瘤和Endostar (10 mg·kg-1·d-1,d1-14)联合放射治疗疗效相当。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 附录