论文摘要
[目的]探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM）的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152），B、T淋巴细胞衰减因子（B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272），程序性死亡分子-1（programmed dea th-1，PD-1，CD279），白细胞相关免疫球蛋白样受体-1（leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305），白细胞相关免疫球蛋白样受体-2（leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306）在器官移植免疫调节中的作用。[方法]1．建立小鼠颈部心脏异位移植模型（C57／BL6为受者，BalB／C为供者），按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2．对临床上处于不同免疫状态的移植受者（肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透／血滤、移植肾功能稳定）血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3．对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利（对照组）的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4．对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测（分组同1），同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者（分组同2）以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5．将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。[结果]1．小鼠移植模型排斥组CD272阳性率（58．1 94±8．692）％，CD2 79为（5．250±5．550）％；对照组CD272阳性率（43．582±7．584）％，CD279阳性率不符合正态分布，波动于（0．390-67．750）％。两组CD272阳性表达率存在显著性差异（P=0．0000），而CD279无明显差异（P=0．086 3）。2．规律血透／血滤组sCD305浓度（0．845-54．415）ng／ml，CD306为（0．000-0．011）ng／ml；移植肾功能稳定组sCD305为（0．000-5．942）ng／ml，CD306为（0．000-0．041）ng／ml；肾移植急性排斥组sCD305为（0．201-50．432）ng／ml，CD306为（0．002-0．045）ng／ml；肝移植急性排斥组sCD305为（0．452-44．906）ng／ml，CD306为（0．000-0．042）ng／ml；移植肾延迟恢复组sCD305为（0．000-6．8 38）ng／ml，CD306为（0．001-0．085）ng／ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透／血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平（P<0．05）；规律血透／血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平（P<0．05）；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异（P>0．1），而各组的CD306表达无统计学差异（P>0．05）。3．巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异（P=0．3158），CD306的表达明显低于对照组（P=0．0002）。4．小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异（P=0．4803）。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常对照组（P<0．05）。[结论]含有ITIM的抑制性受体CD122、CD272、CD279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、CD272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD305与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。