苯丙素苷Luteoside A的合成和β-内酰胺的立体选择性合成

论文摘要

生物活性有机化合物的合成是有机化学的重要前沿领域之一。本论文选择具有广泛生物活性的天然化合物糖苷苯丙素苷以及β-内酰胺为目标，分别进行了全合成和对映选择性合成方法学研究，主要结果如下：1．苯丙素苷是一类天然糖苷类化合物的总称，具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、消炎等生物活性，其全合成是一项具有重要科学意义和挑战性的研究工作。本论文以具有2，3-分支的天然三糖苯丙素苷Luteoside A为目标化合物，进行了全合成的探索。我们由D-葡萄糖、D-芹菜糖和L-鼠李糖出发，试图合成Luteoside A的三糖糖核1-O-（3，4-二羟基）苯乙基-（2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-（1→3）-（2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-呋喃芹菜糖基）-（1→2）-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖。我们先合成得到了Luteoside A类似物2.0的F砌块1-O-（4-苄氧基）-苯乙基-（2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-（1→3）-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖，但在由该砌块与芹菜糖给体糖苷化合成三糖糖核时失败。为此，我们进一步探索了合成2，3-分支三糖的方法学，发现当F砌块的3-分支上糖基带有苯甲酰基保护基团时，2-位上的羟基可与苯甲酰基保护的糖给体糖苷化得到2，3-分支的三糖。用此方法我们成功地得到了两种三糖糖核：1-O-（4-苄氧基）-苯乙基-（2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-（1→2）-（2，3，4，6-四-D-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-（1→3）-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖2.47和1-O-（4-苄氧基）-苯乙基-（2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基）-（1-2）-（2，3，4-三-O-苯甲酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-（1→3）-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖2.49。在用类似的方法合成Luteoside A的F砌块1-O-（3，4-二苄氧基）-苯乙基-（2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基）-（1→3）-4，6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖时尚未取得成功。2．β-内酰胺是一类重要的抗生素及合成砌块。我们由水杨酰胺和L-薄荷醇出发制备了一种新的手性辅助试剂2-取代的2，3-二氢-4H-1，3-苯并噁嗪-4-酮3.18，该试剂与2-溴烷基酰溴在吡啶存在下反应生成的酰基化产物3.16，后者在锌粉存在下与芳基亚胺作用，通过串联的Reformatsky反应／环化反应，对映选择性地生成反式β-内酰胺，同时回收得到手性辅助试剂2-取代的2，3-二氢-4H-1，3-苯并噁嗪-4-酮。利用该方法合成了16种反式β-内酰胺，产率为65-85％，ee值达到77-86％。我们还提出了一个不对称诱导的机理，合理的解释了该反应的立体选择性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 绪论
• 1.1 糖化学
• 1.1.1 前言
• 1.1.2 糖化学中的邻基参与效应
• 1.1.3 硫代糖苷在糖苷化方法上的应用
• 1.1.4 苯丙素苷的合成研究
• 1.1.5 本节小结
• 1.2 β-内酰胺的合成进展
• 1.2.1 前言
• 1.2.2 β-内酰胺的合成
• 1.2.3 本节小结
• 参考文献
• 第2章 三糖苯丙素苷Luteoside A及其类似物的合成
• 2.1 前言
• 2.2 结果与讨论
• 2.3 实验部分
• 2.4 本章小结
• 参考文献
• 第3章 反式β-内酰胺的对映选择性合成
• 3.1 前言
• 3.2.结果与讨论
• 3.3 反应的立体选择机理
• 3.4 实验部分
• 3.5 本章小结
• 参考文献
• 附图
• 化合物一览表
• 已发表和待发表论文
• 致谢