富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片的研究

论文摘要

近年来,随着药用高分子材料的广泛应用,口服缓、控释制剂日益增多,该类制剂与传统制剂相比,具有避免或减小血药浓度的波动现象,提高药物制剂的有效性和安全性,减少每日用药次数,提高病人用药的顺应性等特点。其中亲水凝胶骨架缓释片由于其研究开发周期短,技术含量高,利润丰厚而为制药工业界所看重,是目前应用和开发最活跃的一类缓释制剂。铁是制造红细胞不可少的原料,缺铁时会发生缺铁性贫血,导致乏力、失眠、头晕、记忆力下降等症状,富马酸亚铁为国家基本医疗保险目录确定的治疗贫血性疾病的铁剂药物之一,目前国内富马酸亚铁制剂品种皆为普通剂型,本课题对富马酸亚铁亲水凝胶骨架片的制备进行了研究,并对其体外释放特性进行了评价。按照中国药典2005年版附录XIXD中缓释、控释制剂指导原则,在单因素考察的基础上,进行了缓释片的处方设计及筛选,制备了富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片。通过用不同经验方程进行数据分析,证明了研制缓释片的释药与HPMC骨架的溶蚀密切相关。同时还考察了压片压力、释放介质、浆转速等对体外释放度的影响。实验结果表明,处方中采用低黏度的HPMC100Lv和中度黏度的HPMCK4M混合骨架材料为控制释放速度的缓释材料,取得了良好的缓释效果。以0.1mol/L HCI为溶出介质,转速为75rpm的释放条件下得到的优化处方释放度数据分别进行零级动力学、一级动力学、Higuchi方程和Ritger-Peppas方程拟合,结果表明,药物释放最符合Higuchi方程和Ritger-Peppas方程,说明药物释放是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。初步稳定性试验结果显示,该制剂对光、湿等均较稳定,其含量、释放度均无明显变化,但仍应注意防潮;该制剂对热不太稳定,应于阴凉处保存。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 第一章 前言
• 第二章 富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片分析方法的建立
• 第一节 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 第二节 分析方法的建立
• 2.1 含量测定方法的建立
• 2.2 释放度测定方法的建立
• 2.3 高铁盐测定方法的建立
• 第三节 释放度数据分析方法
• 3.1 相似因子法
• 3.2 加权评分法
• 第四节 小结
• 第三章 富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片的处方工艺研究及其评价
• 第一节 仪器与试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 第二节 骨架缓释片处方工艺的研究
• 2.1 骨架缓释片的制备工艺
• 2.2 骨架缓释片的单因素考察
• 2.3 释放条件对亲水凝胶骨架片释放的影响
• 2.4 亲水凝胶骨架缓释片的处方筛选
• 2.5 亲水凝胶骨架缓释片的质量考察
• 第三节 富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片释药机理的初步探讨
• 3.1 缓释片释药机理
• 3.2 缓释片吸水和溶蚀性能
• 第四节 小结
• 第四章 富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片的稳定性研究
• 第一节 仪器和试药
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 第二节 方法与结果
• 2.1 富马酸亚铁亲水凝胶骨架缓释片的初步稳定性考察
• 2.2 影响因素试验
• 2.3 加速试验
• 第三节 小结
• 第五章 全文结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文目录
• 学位论文评阅及答辩情况表