海马CA1区NSF与空间学习记忆障碍关系的实验研究

海马CA1区NSF与空间学习记忆障碍关系的实验研究

论文题目: 海马CA1区NSF与空间学习记忆障碍关系的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 殷盛明

导师: 张万琴

关键词: 甲基苯基,四氢吡啶,红藻氨酸,空间学习记忆,水迷宫

文献来源: 大连医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景和目的 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)与癫痫(Epilepsy)临床表现不同,但均属于神经系统变性性疾病,神经元变性、脱失为其显著的神经病理学特征。发病机制均涉及脑内神经递质、神经肽释放异常。已有报道PD患者伴有认知障碍,主要表现为早期的视觉空间障碍及短时记忆受损等,严重时常合并痴呆。颞叶癫痫在成人癫痫中预后最差,其60~70%发展成难治性癫痫,病人长期甚至终身服药也不能控制其反复出现的癫痫发作,颞叶癫痫并发认知功能障碍比其它类型癫痫高4~12倍,多为痴呆或精神分裂症样特征。中科院上海生化所与我们合作研究在红藻氨酸(Kainic acid,KA)处理后3周出现癫痫反复发作(Spontaneous recurrent seizure,SRS)的Sprague-Dawley(SD)大鼠的海马结构中克隆出癫痫相关基因(Epilepsy related gene,ERG1)基因(GenBank序号AF142097)经同源性比较与中国仓鼠的N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白(N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein,NSF)以及人类的N-乙基马来酰亚胺敏感融合因子(N-ethylmaleimide-sensitive fusion factor,NEM)基因具有高度的同源性。其蛋白表达产物NSF参与神经递质释放过程中突触囊泡的锚定、融合以及突触可塑性的形成。但是NSF与学习记忆障碍关系不清楚。本研究分别采用颞叶癫痫KA大鼠模型和PD的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)小鼠模型探讨NSF与空间学习记忆障碍的关系;进一步观察用蝎毒耐热蛋白处理对伴有学习记忆损害的MPTP小鼠模型海马CA1区NSF表达的改变及可能的神经肽及脑内神经炎症机制。 方法 本研究给予SD大鼠颈部皮下注射惊厥剂量(10mg/kg,5mg/ml)的KA,诱发急性癫痫发作,KA后连续观察3周,按Racine描述标准筛选癫痫发作敏感并具有反复发作行为特征的SD大鼠。给予C57BL/6小鼠MPTP(20mg/kg,s.c.)连续8天制备MPTP小鼠PD模型,设立为模型组,腹腔注射给予蝎毒耐热蛋白连续8

论文目录:

一、论文

(一) 中文摘要

(二) 英文摘要

(三) 前言

(四) 论文一 癫痫反复发作伴空间学习记忆障碍大鼠海马NSF基因的异常表达

(五) 论文二 海马CA1区NSF与MPTP小鼠模型空间学习记忆障碍关系的实验研究

(六) 论文三 蝎毒耐热蛋白对MPTP小鼠模型NSF表达及空间学习记忆障碍影响及其神经肽机制

(七) 论文四 蝎毒耐热蛋白减轻MPTP小鼠空间学习记忆障碍的脑内神经炎症机制

(八) 参考文献

二、文献综述

(一) 综述一

(二) 参考文献

(三) 综述二

(四) 参考文献

三、致谢

四、作者简介

五、英文缩写

发布时间: 2006-10-31

参考文献

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