论文摘要
高血压症是一类严重危害人类身体健康的疾病,并与其他心血管疾病有很大关系。如何开发高效、低价且副作用低的降压药成为制药学者孜孜以求的目标。第二代二氢吡啶类钙拮抗剂类药物在全球范围内广泛应用,是防治高血压症的主力军。本文以尼群地平为研究对象,研究了尼群地平的基本药学特性、制备了尼群地平的速释、缓释小丸及其控释片剂,并研究片剂的质量评价,其研究结果如下:（1）尼群地平在不同溶剂中溶解度的测定:采用紫外分光光度法,对尼群地平在水、正丙醇-磷酸盐缓冲液、0.5%十二烷基硫酸钠溶液中的溶解进行测定。结果发现,尼群地平在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中具有最大溶解度为5.333mg/ml,在水中几乎不溶,为2.14×10-3mg/ml。（2）不同pH值时尼群地平脂水分配系数的测定:药物转运扩散至血液或体液,需有一定的水溶性（又称亲水性或疏脂性）。通过脂质的生物膜转运,需有一定的脂溶性（又称亲脂性或疏水性）。脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。本实验采用摇瓶-高效液相色谱法,在pH为1、3、5、6.8、7.4时对尼群地平的脂水分配系数进行测定,结果尼群地平在近生理pH值下的脂水分配系数测定结果为3.72。（3）尼群地平的速释及缓释小丸研究制备:本研究采用采用球晶造粒技术与固体分散技术相结合的方法,分别以羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）和微粉硅胶为速释载体、EC和Eudragit RS PO为阻滞剂制备了尼群地平的速释和缓释微丸。结果表明,当速释微丸中的尼群地平:HPMCP:微粉硅胶的比例达1:2:2以上时,溶出度迅速提高;X-射线衍射和差热分析结果表明速释和缓释微丸中药物结晶峰消失;所得微丸外观圆整,扫描电镜观察表明内部较致密,无药物的块状结晶,说明微丸中药物以无定形存在于固体分散体中。（4）尼群地平片剂的制备:用正交设计法,以片剂的累积溶出度为评价指标,对尼群地平片剂的处方进行筛选,用筛选出的处方设计制备了控释片剂,对相关药剂学性质进行分析测定,并与市售片进行了比较。结果发现,尼群地平控释片的一般片剂性能符合药典规定。（5）释放度数据研究结果表明,尼群地平控释片可达到预期的结果,明显优于市售普通片剂。即速释部分能快速溶出,达到有效血药浓度,控释部分能匀速稳定地释放。
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摘要ABSTRACT1 绪论1.1 尼群地平的研究1.1.1 尼群地平的药学性质1.1.2 尼群地平的市场研究1.2 本课题的主要工作1.2.1 尼群地平制剂处方设计前研究1.2.2 尼群地平速释及控释微丸的研究1.2.3 尼群地平片剂的研究1.3 本文的研究意义和创新之处1.3.1 本文的研究意义1.3.2 本课题的创新之处2 尼群地平制剂处方设计前研究2.1 仪器与材料2.2 方法与结果2.2.1 体外分析方法的建立2.2.2 平衡溶解度的测定2.2.3 尼群地平脂水分配系数的测定2.3 结果2.3.1 尼群地平体外分析方法测定结果2.3.2 平衡溶解度测定结果2.3.3 尼群地平脂水分配系数测定结果2.4 结果与讨论2.4.1 平衡溶解度结果讨论2.4.2 脂水分配系数结果讨论3 尼群地平速释及缓释微丸制备及其性能研究3.1 仪器与材料3.2 方法与步骤3.2.1 尼群地平微丸的制备3.2.2 溶出度或释放度测定方法3.2.3 固体分散体的鉴别3.2.4 残留溶剂检查的GC 色谱条件3.2.5 缓释微丸的工艺重现性考察3.3 结果3.3.1 微丸的成型机理3.3.2 速释微丸的溶出度及优化处方3.3.3 缓释微丸的优化处方3.4 残留溶剂检查3.5 工艺重现性考察3.6 小结3.7 讨论4 尼群地平控释片剂的制备及评价4.1 仪器与材料4.2 方法与步骤4.2.1 片剂的处方设计4.2.2 片剂性能测定4.2.3 控释片剂的稳定性试验4.3 结果4.3.1 片剂处方设计实验结果4.3.2 片剂性能测定结果4.3.3 控释片剂稳定性试验结果4.4 讨论5 尼群地平控释片剂的释放度研究5.1 仪器与材料5.2 方法与步骤5.2.1 控释片中药物释放速度的测定5.3 结果与讨论5.3.1 控释片剂与市售片溶出度比较试验结果5.3.2 片剂溶出性能比较讨论6 结论及后续工作建议6.1 结论6.1.1 制剂处方设计前研究6.1.2 尼群地平速释及缓释微丸制备及其性能研究6.1.3 控释片剂的制备及评价6.2 后续工作建议6.2.1 缓控释微丸研究6.2.2 控释片剂制备研究6.2.3 控释片剂质量研究致谢参考文献
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