瘦素，瘦素受体与肝纤维化的关系

论文摘要

背景:肝纤维化诊断的金标准是肝穿刺以获得组织学结果,但因其具有一定的创伤性而难以被广泛应用。层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）现已公认与肝纤维化具有相关性。而瘦素（Lp）及其受体（LpR）是近年来又一研究热点。Lp为肥胖基因（ob）的编码产物,ob基因位于大鼠第6号染色体、人的7号染色体,含有3个外显子,全长含167个氨基酸,主要由脂肪细胞分泌。LpR为一跨膜结构,包括细胞外结构域、跨膜结构域、细胞内结构域三部分,根据细胞内片段长短分为长片段和短片段两种,两者胞外区长度一致,而胞内区有多种不同长度的拼接体,分为a,b,c,e,f类型。b型为长片段,其余为短片段。OB-Rb在下丘脑弓状核、腹、背内侧核等核团有高表达,是信号传递的功能受体。但是Lp及LpR在肝纤维化中到底起到怎样的作用,目前仍有争论。引起这种差异的可能原因包括研究人群的入选及排除标准不同、肝病病因及程度不同及观察例数的差异。尤其是LpR与肝纤维化的关系国内尚未见相关报道。因此,进一步研究和证实Lp及LpR与肝纤维化的关系,对于肝纤维化的诊断和治疗具有重要的临床意义。目的:测定不同程度肝炎组别血清Lp及LpR水平。同步测定血清LN、HA、PC-Ⅲ、CⅣ水平。探讨Lp及LpR与肝纤维化的关系。探讨Lp及LpR与血清肝纤维化标志物水平的可能关系。方法:125例肝炎患者根据2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中肝炎诊断标准分为急性肝炎组、慢性肝炎轻度组、慢性肝炎中度组、慢性肝炎重度组、肝硬化组,所有肝硬化患者均由B超及CT明确诊断。以酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清Lp、LpR、PC-Ⅲ和CⅣ水平,以放射免疫法（RIA法）测定血清LN和HA水平。15名健康者作为正常对照组。结果:血清Lp水平在各组间无差异。血清LpR水平在急性肝炎组（80.14±26.35ng/ml）和慢性肝炎重度组（87.35±21.70ng/ml）中明显高于正常对照组（58.21±26.88ng/ml）,差异有统计学意义（P值分别为0.045,0.029）;慢性肝炎轻度组中血清LpR水平（58.72±20.95ng/ml）低于重度组（87.35±21.70ng/ml）和肝硬化组（80.03±29.50ng/ml）,差异有统计学意义（P值分别为0.015,0.023）;慢性肝炎中度组血清LpR水平（63.29±21.92ng/ml）低于重度组（87.35±21.70ng/ml）,差异有统计学意义（P值为0.044）。血清HA、PC-Ⅲ、CⅣ水平各组间有差异（F值分别为12.982、2.616、16.684;P值分别为0.000、0.028、0.000）。血清LpR水平与HA水平呈正相关（r=0.217,P=0.012）,但与PC-Ⅲ及CⅣ水平无明显相关性。结论:血清Lp水平在不同程度肝炎组间无差异。血清LpR水平随着肝功能受损程度的增加而升高;急性肝炎组由于肝功能明显异常,故LpR水平亦明显升高。可联合检测血清LpR、HA、PC-Ⅲ及CⅣ水平用于肝纤维化的诊断,其中LpR与HA具有较好的相关性。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、缩略词表
• 四、论文正文 瘦素,瘦素受体与肝纤维化的关系
• 1 前言
• 2 对象和方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 方法
• 2.2.1 血清瘦素水平检测
• 2.2.2 血清瘦素受体水平检测
• 2.2.3 血清肝纤维化标志物检测
• 2.3 统计学分析
• 3 结果
• 3.1 不同组别间各指标的含量
• 3.2 3例肝活检患者各指标的含量
• 3.3 各指标单因素方差分析结果ANOVA
• 3.4 血清瘦素水平与肝功能
• 3.5 血清瘦素受体水平与肝功能
• 3.6 血清瘦素受体水平与肝纤维化标志物
• 4 讨论
• 5 结论
• 6 参考文献
• 五、文献综述
• 六、在读期间发表论文和参加科研工作情况说明
• 七、致谢