论文题目: 保神汤对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元及BDNF的影响的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中医内科学
作者: 张华
导师: 臧佩林
关键词: 保神汤,慢性应激,海马,脑源性神经营养因子,细胞凋亡,实验研究,抑郁症
文献来源: 辽宁中医学院
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:探究慢性不可预见性应激方法建造的抑郁症模型大鼠的海马神经元及脑源性神经营养因子(BDNF)的损伤情况,并从行为学、病理形态学及分子生物学角度探讨中药复方保神汤抗抑郁作用的机制及临床实际应用价值。 方法:将90只成年Wista雄性大鼠随机分为正常组、模型组和预防及治疗组(分别包括中药高、低剂量组及阳性药对照组),采用孤养及慢性不可预见性中等强度应激的方法制成抑郁症大鼠模型。对模型大鼠采用中医疏肝解郁、健脾益肾、养心安神之中药复方保神汤进行预防和治疗给药,并与阳性药物(氟西丁)对照。 以Open field实验和糖水消耗实验测定动物的行为变化;分别通过光镜(HE染色)和电镜观察大鼠海马神经元形态和超微结构的变化:使用TUNEL检测技术观察大鼠海马神经细胞凋亡情况:运用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠海马BDNF、Bcl-2及Bax表达情况;并用逆转录PCR法(RT-PCR)检测BDNF的mRNA的含量。 所有实验数据均采用SPSSl 1.5软件,用方差分析(ANOVA)及t检验法进行统计分析。 结果:在预防和治疗两阶段中,中药保神汤高、低剂量组均有较显著的预防和治疗由慢性应激所致模型大鼠的抑郁状态和海马神经元的损伤的作用,预防和治疗组间无显著性差异。 从行为学改变及1%蔗糖水消耗实验上:中药组和阳性药组均能改善大鼠抑郁行为(反应活动能力下降及兴趣丧失)及糖水摄取量(反应快感缺失),各组间没有显著性差异(P>0.05),但与模型组比有显著差异(P<0.05)。 从海马神经元形态观察,光镜下:可见到中药高剂量组海马区锥体细胞排列整齐,层次紧密,尼氏体深染;低剂量组锥体细胞排列较为紧密,细胞数目有所减少,尼氏体浅染。阳性药组及模型组锥体细胞排列松散,细胞缺失,尼氏体浅染甚至溶解;电镜观察:模型组可见到异染色质增多、聚集,胞质内细胞器结构明显减少,核呈不规则形,偶见凋亡小体的存在;阳性药组亦见细胞核变形,异染色质聚集,细胞器不丰富;中药高低剂量防、治组均能明显改善上述改变,尤以高剂量组为明显,见核呈圆形,核膜清晰,胞质内细胞器丰富,异染色质偏多,呈团块状。 RT-PCR 结果表明:中药保神汤高低剂量组均可增加海马区BDNF的表达,以高剂量组为明显,与阳性药对照组及模型组比,有显著性差异。 免疫组化及原位杂交结果表明:在防治两阶段,中药保神汤组的BDNF及海马神经元抗凋亡基因BcL-2的表达有明显增加,而促凋亡基因Bax的表达明显下降,与阳性药对照组及模型组相比,均有显著性差异。 TUNEL 染色观察:模型组及阳性药组大鼠海马神经元细胞核内可见明显增多的含有棕黄色颗粒的凋亡细胞,而中药组无论是预防还是治疗给药,其凋亡细胞数均明显减少,有显著性差异。 结论:长期慢性应激造成的抑郁模型大鼠可见海马神经元损伤,细胞凋亡增加。中药复
论文目录:
中英文名词术语对照
英文摘要
中文摘要
前言
第一部分：实验研究
实验流程图
实验一、保神汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响
前言
材料与方法
结果与分析
讨论
结论
参考文献
实验二、保神汤对抑郁模型大鼠海马神经元显微形态的影响
前言
材料与方法
结果与分析
讨论
结论
参考文献
实验三、保神汤对抑郁模型大鼠海马神经元细胞凋亡的影响
前言
材料与方法
结果与分析
讨论
结论
参考文献
实验四、保神汤对抑郁模型大鼠海马BDNF的影响
前言
材料与方法
结果与分析
讨论
结论
参考文献
第二部分 理论研究
综述一：中医对抑郁症研究进展
一、中医古代对抑郁症的认识
二、中医对抑郁症的现代研究进展
三、中医对抑郁症的实验研究
四、结语
参考文献
综述二：现代医学对抑郁症神经生物学方面研究概况
一、抑郁症的病因及发病机制
二、抑郁症的药物治疗近况
参考文献
结语
致谢
个人简历
附图
光镜下海马形态变化
电镜下海马形态变化
BCL-2免疫组化染色
BCL-2原位杂交染色
BAX免疫组化染色
BAX原位杂交染色
BDNF免疫组化染色
BDNF原位杂交染色
海马神经元凋亡
发布时间: 2005-07-27
参考文献
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- [2].胡椒碱/五味子甲素对海马神经元网络抑制作用研究[D]. 付敏.清华大学2009
- [3].固本健脑法对AD细胞模型的作用及Caveolin-1、P-tau影响的研究[D]. 陈谦峰.湖北中医药大学2015
- [4].黄芪总苷对β-淀粉样蛋白和糖皮质激素协同诱导大鼠海马神经元损伤的保护作用及其机理的研究[D]. 姚余有.安徽医科大学2008
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