豹皮樟总黄酮对脂肪性肝纤维化的预防作用及部分机制

论文摘要

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver dieases,NAFLD）是病理组织学改变与酒精肝相似,具有脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润,但无明确过量饮酒史的一种慢性肝病。病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis,NASH）、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化。单纯性脂肪肝可通过NASH发展为肝硬化,而脂肪性肝纤维化是肝硬化的前驱阶段,且可以逆转。随着脂肪肝的发病率日益增长,脂肪性肝纤维化成为肝纤维化的主要原因,故对其研究比较多。由于目前对脂肪性肝纤维化发病机制的研究还没有新的突破,其防治至今缺乏有效措施。而建立与人类脂肪性肝纤维化在生化、病理学改变等方面较为相近的脂肪性肝纤维化模型就成为了解脂肪性肝纤维化发病机制、预防和治疗首要解决的问题。豹皮樟,又名老鹰茶,系樟科木姜子属毛豹皮樟（Litsea Coreana level）的叶,是我国南方各民族民间长期饮用的一种植物代用茶,具有清凉止渴、解毒消肿、明目健胃等功效。老鹰茶中含有多种活性成分,经我院天然药物化学教研室研究,确定了豹皮樟的有效部位为总黄酮（Total flavonoids）。目前关于老鹰茶的实验研究资料较少,其药理作用仅见抗氧化实验研究,我们前期研究表明豹皮樟总黄酮（total Flavonoids of Litsea Coreana Level,TFLC）具有显著的抗炎免疫作用。对NASH亦有较好的预防和治疗作用。本文首先通过高脂乳剂灌胃结合小剂量40%CCl4花生油溶液皮下注射复合因素诱导建立SD大鼠脂肪性肝纤维化模型,在此基础上进一步研究了豹皮樟总黄酮对脂肪性肝纤维化的预防作用及其部分机制,主要内容概括如下:1.SD大鼠脂肪性肝纤维化模型的建立通过复合因素诱导建立大鼠脂肪性肝纤维化模型。结果显示,造模8周末脂肪性肝纤维化模型组大鼠血清ALT,AST,HA,LN,PⅢNP,CⅣ及肝组织Hyp均显著增高。病理组织学检查提示,脂肪性肝纤维化模型组大鼠小叶内大量炎细胞浸润,可见明显桥接纤维化,肝星状细胞变成肌成纤维样细胞。进一步研究表明,模型组肝脏a-SMA,CollagenⅠmRNA表达显著增加,PPARγmRNA表达显著降低。以上结果提示:采用复合因素是更好的诱导大鼠脂肪性肝纤维化模型的方法。2.TFLC对SD大鼠脂肪性肝纤维化的预防作用给予SD大鼠高脂乳剂灌胃结合小剂量40%CCl4花生油溶液皮下注射复合因素诱导脂肪性肝纤维化模型的同时给予TFLC（100,200,400 mg/kg）,与模型组比较,TFLC能显著降低大鼠肝脏指数,血清ALT,AST,HA,LN,PⅢNP,CⅣ和肝组织Hyp水平,病理组织学检查结果表明给予TFLC后可明显减轻肝脏肝纤维化程度,并减轻炎症反应.以上结果提示:TFLC对由复合因素诱导的SD大鼠脂肪性肝纤维化有明显的预防作用。3.TFLC对SD大鼠脂肪性肝纤维化预防作用的机制研究与模型组比较,TFLC显著降低大鼠a-SMA,CollagenⅠ,TGF-β1表达而升高PPARγ表达。电镜对HSC超微结构观察结果显示,给予TFLC后HSC胞质内可见有脂滴,纤维化程度减轻。以上研究结果提示:TFLC对SD大鼠脂肪性肝纤维化的预防作用可能与抑制肝脏TGF-β1表达和上调PPARγ表达作用有关。4.TFLC对SD大鼠肝脏HSC功能的影响采用CollagenaseⅣ原位肝灌注法分离HSC。TFLC明显抑制体外HSC分泌TGF-β1的表达,上调PPARγ的表达。以上研究结果提示:TFLC预防脂肪性肝纤维化形成与其抑制HSC分泌TGF-β1,激活PPARγ的途径有关。以上实验结果综合表明,通过复合因素方法可成功诱导出与人类发病机制相近的大鼠脂肪性肝纤维化模型。TFLC对复合因素诱导的大鼠脂肪性肝纤维化形成具有明显的预防作用。其作用机制可能与其抑制TGF-β1分泌,激活并上调PPARγ的表达有关。

论文目录

• 英文缩略词
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 实验一 SD大鼠脂肪性肝纤维化模型的建立
• 前言
• 材料
• 实验方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 实验二 豹皮樟总黄酮对脂肪性肝纤维化的预防作用及部分机制
• 前言
• 实验材料
• 实验方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附录
• 1 个人简历
• 2 攻读硕士学位期间发表论文
• 3 获奖情况
• 4 攻读硕士学位期间参加的主要课题研究
• 致谢
• 综述
• 参考文献