李茂查
湖南省会同县人民医院418300
摘要：目的：观察阿托伐他汀处理后，下肢深静脉血栓形成（DVT）患者炎症标志物的变化情况，以探讨阿托伐他汀对下肢深静脉血栓形成后炎症变化影响的机制。方法：将确诊的下肢深静脉血栓形成患者共34例未处理前每位患者均采取静脉血。然后每个患者每天坚持规律服用阿托伐他汀10mg。服药1周后每个患者再次采静脉血。所有静脉血标本均行白细胞、C反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）检测，观察服药前后DVT患者的炎症变化情况。结果：服药后所有患者白细胞、CRP及IL-6明显低于服药前（P＜0.05）。结论：阿托伐他汀能明显减轻下肢深静脉血栓患者的炎症反应，改善下肢深静脉血栓形成的预后。
关键词：阿托伐他汀；下肢深静脉血栓形成；炎症
下肢深静脉血栓（deepvenousthrombosis，DVT）可导致肢体局部肿胀、溃疡、感染甚至坏死等结局，重者引起肺栓塞（PE），机体死亡。他汀类药物是临床使用最为广泛的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可显著降低人们心血管疾病的风险。他汀类药物通过抑制炎症稳定血栓进而预防DVT的发生、发展，防止肺梗死，明显改善预后。
1．资料与方法
1.1一般资料2011年1月-2014年8月共34例患者，所有患者均根据临床症状结合下肢深静脉彩色多普勒超声波检查确诊。
1.2入选标准及排除标准将发病时间严格限于7天内，所有患者均依据临床症状结合彩色多普勒超声检查确诊。对于发病时间超过7d，既往有心脑血管疾病、肝肾功能障碍或其他脏器功能障碍的患者予以排除，不纳入研究对象。
1.2检测方法及指标将所确诊的34例下肢DVT患者作为自身对照，未服药前视采静脉血。然后每个患者每天定时规律服用阿托伐他汀20mg。1周后每个患者再次采静脉血。所有标本均行白细胞、血清C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）及白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平检测，并比较阿托伐他汀治疗前后白细胞、CRP及IL-6的变化。
1.3数据处理将本次试验所得数据录入SPSS13.0软件包进行统计学分析，计量资料采用（均数±标准差）表示，即（?X±s），组间对比采用单向方差分析（One-WayANOVA）。取95%可信区间，P＜0.05为差异有统计学意义。
2、结果
下肢DVT患者阿托伐他汀干预后外周血白细胞、CRP及IL-6水平明显下降（P<0.05）。
表1阿托伐他汀干预前后炎症标志物变化情况比较
分组白细胞IL-6CRP
服药前7.93±0.888.48±1.54144.79±15.11
服药后6.15±1.356.53±1.27124.85±9.33
F41.2332.6242.83
P0.0000.0000.000
3.讨论
众所周知，促发血栓形成的三大因素包括静脉血流瘀滞、血管内皮损伤及高凝状态。血管内皮损伤后，诱发大量白细胞尤其是中性粒细胞和单核巨噬细胞的聚集、浸润。血管内皮细胞与白细胞相互作用，使白细胞滚动粘附于内皮细胞，可导致大量白细胞聚集堵塞血管，加重或诱发血栓形成。IL-6是一种具有多种生物功能的细胞因子，能调节免疫，也是炎症反应的重要介质。其引起炎症反应可能的病理机制为诱导了发生最初的炎性免疫瀑布，以及诱导了趋化因子的表达。IL-6也可作用于血管系统，促进血小板聚集和血栓形成。人类C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是一种急性时相蛋白，半衰期19小时，血清CRP由肝脏合成，机体受到感染或组织损伤时血浆中CRP含量急剧上升。白细胞介素1β、6以及肿瘤坏死因子是CRP合成的最重要的调节因子。CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。在血栓形成过程中，炎症细胞能分泌多种细胞因子，这些因子在刺激诱发内皮细胞产生组织因子，激活凝血途径的同时，它们还能导致炎症反应，促使肝脏合成CRP增加。CRP又进一步促进血管内膜的损伤，加快血栓形成，还能诱导单核细胞表达具有较高促凝活性的组织因子。
他汀类药物（statins）为3-羟基-3-甲基戊二酰还原酶A（HMG-COA）抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。所以他汀类药物被广泛用于改善血脂，预防或延缓动脉粥样硬化等治疗。近年来人们发现，他汀类药物能预防静脉栓塞症以及缓解其并发症[1，2，3]。他汀类药物能影响血液凝固过程[4]，也能影响机体的炎症过程[5，6，7]。以上两点可能解释了他汀类药物在DVT预防及缓解的作用过程。一项长达20多年的研究发现高的CRP和IL-6水平者，如果没有他汀类药物干预，出现认知功能障碍的风险将明显增加[8]，提示他汀类药物能通过降低CRP及IL-6的水平，从而缓解炎症，改善急慢性炎症患者的预后。
本文结果提示，他汀类药物通过减少白细胞，降低炎症因子水平，进而减轻下肢深静脉血栓患者的炎症反应，可以改善下肢深静脉血栓形成的预后。
参考文献：
[1].Toft-PetersenAP，ThomsenRW，SchmidtEB，et.al.Statinscanmaybereducetheriskofvenousthromboembolism[J].201130；173（22）：1558-63.
[2].LiL，SunT，ZhangP，TianJ，et，al.Statinsforprimarypreventionofvenousthromboembolism[J].ThrombRes.2011；7（12）：CD008203.
[3].RodriguezAL，WojcikBM，WrobleskiSK，et，al.Statins，inflammationanddeepveinthrombosis：asystematicreview[J].JThrombThrombolysis.
2012；33（4）：371-82.
[4].UndasA，Brummel-ZiedinsKE，MannKG.Anticoagulanteffectsof
Statinsandtheirclinicalimplications[J].ThrombHaemost.20143；111（3）：392-400.
[5].LvS，LiuY，ZouZ，LiF，Theimpactofstatinstherapyondiseaseactivityandinflammatoryfactorinpatientswithrheumatoidarthritis：ameta-analysis[J].ClinExpRheumatol.2014；20.[Epubaheadofprint]
[6].SextonTR，WallaceEL，MacaulayTE，et，al.Theeffectofrosuvastatinonthromboinflammationinthesettingofacutecoronarysyndrome[J].JThrombThrombolysis.2014；12.[Epubaheadofprint]
[7].WangX，LinY，LuoN，ChenZ，et，al.Short-termintensiveatorvastatintherapyimprovesendothelialfunctionpartlyviaattenuatingperivascularadiposetissueinflammationthrough5-lipoxygenasepathwayinhyperlipidemicrabbits[J].ChinMedJ（Engl）.2014；127（16）：2953-9.
[8].WichmannMA，CruickshanksKJ，CarlssonCM，et，al.Long-termsystemicinflammationandcognitiveimpairmentinapopulation-basedcohort[J].JAmGeriatrSoc.2014；62（9）：1683-91.