中国汉族人风湿性心脏病的遗传易感性研究

论文摘要

目的:研究肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（tumor necrosis factor-induced protein 3,TNFAIP3）和肿瘤坏死因子受体相关因子1（TNF receptor associated factor 1,TRAF1）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与中国汉族人风湿性心脏病（rheumatic heart disease,RHD）的关联。方法:关联研究采用1:2匹配病例-对照设计（239例RHD患者和478例对照）。遗传易感性位点选择采用tSNP（tagging single nucleotide polymorphisms,tSNP）策略。TNFAIP3基因共选择了3个tSNP, TRAF1基因共选择了2个tSNP。各位点基因分型检测采用SNPstream技术。结果:所有SNPs的基因型频率在病例组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡。两个基因所有tSNPs之间的连锁不平衡程度都较弱。位于TNFAIP3基因第5内含子上的SNP rs582757位点基因型和等位基因型频率在病例组和对照组之间都有显著差异,P值分别为0.001249和0.000374。在rs582757位点C等位基因的加性模型时,每增加一个拷贝的C等位基因,RHD风险是增加前的0.574倍（95%CI 0.42-0.78,P=0.00037）;在rs582757位点C等位基因的显性模型时,携带CC/TC基因型的个体RHD风险是TT基因型个体的0.535倍（95%CI 0.38-0.75,P=0.000328）。在调整年龄、性别、吸烟史和饮酒史后,显著性仍然存在（加性和显性模型调整后的P值分别为0.007和0.009）。未发现其余各SNPs与RHD显著相关。结论:TNFAIP3基因的SNP rs582757的多态性与RHD发病相关,其C等位基因可能是中国汉族人RHD的保护因素。目的:研究可结晶片段受体样因子3（Fc receptor-like 3,FcRL3）、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（protein tyrosine phosphatase nonreceptortype 22,PTPN22）和C5（complement component 5）基因单核苷酸多态性与中国汉族人风湿性心脏病的关联。方法:关联研究采用1:2匹配病例-对照设计（239例RHD患者和478例对照）。遗传易感性位点选择采用tSNP策略,FcRL3基因选择了2个tSNP,PTPN22基因选择了2个tSNP, C5基因共选择了7个tSNP。各位点基因分型检测采用SNPstream技术。结果:所有SNPs的基因型频率在病例组及对照组均符合Hardy-Weinberg平衡。两个基因所有tSNPs之间的连锁不平衡程度都较弱。位于FcRL3基因第15外显子上的SNP rs6691569的基因型和等位基因型频率在病例组和对照组之间都有显著差异,P值分别为0.000213和0.0000542。在rs6691569位点C等位基因的加性模型时,每增加一个拷贝的C等位基因,RHD风险是增加前的0.537倍（95%CI 0.34-0.73,P=0.0000625）;在rs6691569位点C等位基因的显性模型时,携带CC/TC基因型的个体RHD风险是TT基因型个体的0.496倍（95%CI 0.35-0.70,P=0.000006）。在调整年龄、性别、吸烟史和饮酒史后,显著性仍然存在（加性和显性模型调整后的P值分别为0.017和0.018）。未发现其余各SNPs与RHD显著相关。结论:FcRL3基因的SNP rs6691569的多态性与RHD发病相关,其C等位基因可能是中国汉族人RHD的保护因素。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩略词
• 前言
• 第一部分 TNFAIP3 和TRAF1 基因与中国汉族人风湿性心脏病的关联研究
• 背景与目的
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 FcRL3、PTPN22 和C5 基因与中国汉族人风湿性心脏病的关联研究
• 背景与目的
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 全文总结
• 综述 风湿性心脏病发病机制的研究进展
• 附录
• 致谢