论文摘要
在过去的十几年里关于母系遗传感音神经性耳聋的发病机制与线粒体基因突变相关性研究取得了很大的进展。目前研究认为,线粒体12SrRNA基因和tRNASer（UCN）基因是导致听力下降的基因突变热点位置。12SrRNA基因A1555G、C1494T、961insC突变与非综合征型耳聋和氨基糖甙类抗生素导致的药物性耳聋均有关,tRNASer（UCN）基因上与听力下降相关的基因突变有A7445G、7472insC、T7510C、T7511C。线粒体12SrRNA基因上的均质性mtDNAA1555G突变是最先发现的与非综合征型耳聋相关的线粒体基因突变,可以单独导致耳聋也可引起药物性耳聋。在美国大约15%氨基糖甙类药物致聋为mtDNA A1555G突变引起。随后的研究表明mtDNA A1555G突变的发生率比预想的要高,在西班牙总计70个遗传性感音神经性耳聋家系中有19个家系携带有mtDNA A1555G突变,存在于不同的线粒体DNA单体型中。在上海一个区167名耳聋病人中有21.9%为氨基糖甙类药物致聋,其中至少有30%为mtDNAA1555G突变引起。所以研究遗传性感音神经性耳聋的发病机制与线粒体基因突变之间的关系具有很重要的社会和经济意义。目前认为除环境因素,核基因对线粒体DNA突变的表现型有影响之外,线粒体DNA单体型对表现型可能有一定的影响,在这方面争论很多。本研究旨在深入探讨母系遗传性感音神经性耳聋家系发病原因及线粒体基因突变所导致的耳聋的突变特性。 目的:研究母系遗传感音神经性耳聋的发病机制与线粒体基因突变之间的关系。通过测序并分析mtDNA A1555G突变阳性家系的12SrRNA基因和tRNASer（UCN）基因序列,寻找参与A1555G突变病理作用的mtDNA基因突变。如突变为多态性可由此探讨DNA单体型与A1555G耳聋表型关系。如突变为致病性突变可由此发现新致病突变为耳聋基因诊断提供方法学基础。 方法:收集并分析11个母系遗传性感音神经性耳聋家系的遗传学资料和临床资料。提取家系中部分母系成员的外周静脉血样本,从白细胞中提取DNA,聚合酶链反应扩增mtDNA目的片段,对扩增片段进行DNA测序,对发现的基因突变进行计算机辅助的二级结构模拟来分析发生突变后RNA二级结构稳定性以及能量变化,比较12SrRNA基因突变位点在人、鼠、牛、爪蟾四