肝脂康治疗非酒精性脂肪肝的实验研究

论文摘要

目的:非酒精性脂肪肝的患病率日趋超越病毒性肝炎和酒精性肝病,且有进展至肝硬化、肝衰竭的危险,因此已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题。但目前对脂肪肝的治疗尚无确切安全有效的药物。我院中医科和消化科结合门诊及病房治疗脂肪肝的经验,自拟肝脂康煎剂,在临床应用中有一定疗效,本实验的宗旨在于检验肝脂康煎剂的进一步药物,即肝脂康胶囊治疗脂肪肝是否有确切疗效并探讨其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组,每组10只。正常对照组（以下简称N组）用普通饲料喂养,其他4组分别为肝脂康高剂量组（H组）,肝脂康低剂量组（L组）,罗格列酮组（R组）和模型对照组（M组）,均为高脂饲料喂养。4周后,在原饲养方法的基础上,将肝脂康胶囊稀释成不同浓度,H、L组分别按3g/100g.d,1.5g/100g.d灌胃;R组予以罗格列酮混悬液0.75mg/kg.d灌胃;M组和N组予生理盐水1ml/100g.d灌胃。治疗8周后将各组大鼠处死。观察肝脏组织学改变;测定血清及肝组织匀浆中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）表达;用RT-PCR方法提取肝细胞中细胞色素P450ⅡEⅠ（CYP2E1）,测定其表达。结果:本实验成功复制大鼠非酒精性脂肪肝模型。实验结果显示12周时处死的M组大鼠肝组织镜下可见肝细胞弥漫大泡性脂肪变,为重度脂肪肝,可见有炎细胞浸润。血清和肝组织中TC、TG、FFA均高于N组（P＜0.05）,血清和肝组织中SOD活力M组低于N组,且MDA表达M组高于N组,其结果均有统计学意义（P＜0.05）,肝组织CYP2E1的表达显著高于N组（P＜0.05）。在药物干预组中,高剂量肝脂康防治脂肪肝效果显著:血清和肝组织匀浆中TC、TG、FFA含量H组明显低于M组（P＜0.05）,高剂量肝脂康与罗格列酮降脂效果相似,其中降肝脂效果与罗格列酮比较无明显区别（P＞0.05）;H组血清和肝组织匀浆中MDA、CYP2E1表达均明显低于M组,SOD活力高于M组（P＜0.05）;H组肝及血中MDA含量、肝SOD活力与N组近似,差异无显著性（P＞0.05）。CYP2E1表达与N组相比也无差异（P＞0.05）。结论:模型组大鼠体重、肝重增加,血脂、肝脂明显高于正常,光镜下见弥漫性大泡性肝细胞脂肪变性,说明造模成功。肝脂康胶囊不仅对脂肪肝大鼠有明显的降血脂、降肝脂效果,减少机体内脂质过氧化终产物,增加抗氧化能力,而且有保护肝细胞的作用。说明肝脂康胶囊可兼顾治疗脂肪肝、高脂血症和改善肝功能,对脂肪肝治疗的应用有良好的前景。

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