论文题目: 基于Ii分子的HCV-NS3 Th1表位基因疫苗的设计及功能研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 免疫学
作者: 高明
导师: 王全立
关键词: 肝炎病毒,丙型,基因疫苗,表位,主要组织相容性复合体,恒定链,辅助细胞应答
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 丙型病毒性肝炎是严重危害人类健康的传染病。全球丙肝病毒(HCV)的感染人数约为一亿七千万,占世界人口总数的1—3%。在感染的人群中,约8O%转为慢性,20%发展为肝硬化和肝细胞癌;我国的HCV感染者占人口总数的3.2%,估计感染者总数约为4000万。 自从1989年HCV cDNA首次被克隆成功至今,对HCV的分子生物学研究取得了突飞猛进的发展。目前已明确,HCV为单股正链RNA病毒,属黄病毒科,全长约9600个核苷酸,ORF区编码3010个氨基酸的多聚蛋白前体,经过宿主和病毒本身基因编码的蛋白酶裂解为十个功能性片段,其中四个为结构蛋白,分别是核心蛋白C、包膜蛋白E1、E2以及P7;六个为非结构蛋白,分别是NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。尽管HCV的基本结构已经清楚,但是HCV的防治仍然是世界性的难题,α干扰素和病毒唑联合治疗是唯一的治疗方法,但这种治疗方法只对不到50%的患者显效,且具有费用高、易复发和副作用多等缺陷;尤其是我国流行的HCV—Ⅱ/1b型,对α干扰素的治疗应答最低,因此发展治疗和预防性丙肝疫苗,对于预防HCV感染和控制感染者的病情发展,都具有重要的意义。 HCV NS3蛋白具有丝氨酸蛋白酶和解旋酶活性,参与病毒蛋白翻译后加工,为病毒复制所必须,针对NS3蛋白的T细胞应答与自限性感染关系密切。目前公认位于NS3区的1248—1261位氨基酸残基为CD4~+Th1细胞表位,而且该表位对于MHC限制性具有广谱特异性。本研究以BALB/c小鼠为实验动物模型,以MHCⅡ抗原提
论文目录:
缩略语索引
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 疫苗设计及载体构建
材料与方法
结果
小结
参考文献
第二部分 细胞水平的表达
材料与方法
结果
小结
参考文献
第三部分 疫苗的生物学功能研究
第一节 体液免疫和细胞免疫应答
材料与方法
结果
小结
参考文献
第二节 对HCV-NS3荷瘤小鼠的抑瘤效果观察
材料与方法
结果
小结
参考文献
讨论
总结
致谢
文献综述
著述
发布时间: 2005-09-05
参考文献
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