HIF-1α和VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床病理学意义

论文摘要

目的:检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管生成因子（VEGF）在食管鳞状细胞癌组织及食管正常黏膜中的表达水平,探讨HIF-1α和VEGF在食管鳞状细胞癌中的临床病理学意义,并进一步验证HIF-1α与VEGF在食管癌细胞系中的调控关系。方法:收集经病理学证实的42例食管鳞状细胞癌患者的临床病理学资料和新鲜组织。分别应用荧光定量RT-PCR和免疫组织化学方法从RNA和蛋白水平上检测HIF-1α和VEGF在食管鳞状细胞癌组织和切端正常黏膜组织中的表达水平,比较其相关性及表达差异情况。按肿瘤侵犯深度分为T1、T2和T3、T4两组,按肿瘤分级分为Ⅰ、Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ和Ⅱ-Ⅲ、Ⅲ两组,按淋巴结转移情况分为N0和N1两组。分析HIF-1α、VEGF及HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表达水平与肿瘤侵犯深度、分级、淋巴结转移（含淋巴侵犯）的关系。选择食管鳞状细胞癌细胞系KYSE-150采用siRNA技术在细胞水平上验证HIF-1α和VEGF调控关系。结果:食管鳞状细胞癌组织中HIF-1αmRNA和VEGFmRNA的表达水平显著高于相应切端的正常组织（分别P=0.014、P=0.010）;HIF-1α蛋白在食管癌的细胞核和（或）胞浆中均有表达,而VEGF蛋白仅表达于胞浆;食管鳞状细胞癌组织中HIF-1α蛋白阳性率（50%）显著高于正常粘膜组织（14%）（P=0.001）,癌组织中VEGF蛋白阳性率（77%）显著高于正常粘膜组织（28%）（P=0.000）;HIF-1αmRNA、VEGFmRNA表达与淋巴结转移没有显著相关性（分别P=0.073、P=0.063）。HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移和肿瘤组织分化密切相关（分别P=0.013、P=0.028）。在细胞系KYSE-150中,通过siRNA沉默HIF-1αmRNA表达后,VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达水平显著下降（P＜0.05）。结论:在食管鳞状细胞癌中HIF-1α、VEGF表达上调,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤组织分化相关。在食管鳞癌细胞系KYSE-150中,HIF-1αmRNA-siRNA转染细胞能够成功沉默HIF-1αmRNA表达,并且能够抑制VEGF蛋白与VEGFmRNA表达,证明HIF-1α是VEGF上游调控因子。因此,HIF-1α有望成为食管鳞癌诊断及恶性程度评价指标和抗血管生成治疗的新靶点。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 一、HIF-1α、VEGF在食管鳞状细胞癌中的表达与临床病理学意义
• 1.1 材料和方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 二、siRNA沉默食管鳞癌细胞HIF-1α mRNA对VEGF表达的影响
• 2.1 材料和方法
• 2.2 结果
• 2.3 小结
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• HIF-1α与肿瘤血管生成
• 综述参考文献
• 致谢