CIK细胞联合顺铂对肺腺癌耐药细胞A549/DDP的逆转作用及机制研究

CIK细胞联合顺铂对肺腺癌耐药细胞A549/DDP的逆转作用及机制研究

论文摘要

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,大约80%的肺癌患者确诊时已属中晚期,失去了手术机会,因此化疗已成为肺癌治疗的重要手段。但肺癌特别是非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的化疗效果不佳或者初治有效,但再次治疗却难以达到理想效果。研究表明,肿瘤的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)是导致肺癌化疗失败的主要原因,也是肺癌化疗亟待解决的问题。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物产生交叉抗药性,从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效。如顺铂是肺癌治疗的一线化疗药物,其抗肿瘤的毒性和有效性得到肯定,但顺铂极易形成耐药。国内外对肿瘤MDR的逆转已进行了大量的工作,先后发现了多种耐药逆转剂,但皆因毒副作用明显,临床上难以达到预期的效果。如何找到一种即能克服肿瘤耐药且毒副作用低的方法是临床工作中急需解决的一个难题。生物免疫治疗是继手术、化疗、放疗后肿瘤治疗的第四种模式,主要适用于手术及放、化疗后的患者,可望消除亚临床病灶及残留的肿瘤细胞,而过继性细胞免疫治疗是肿瘤生物免疫治疗中最重要的手段。体外实验证实免疫效应细胞对MDR肿瘤细胞的杀伤活性高于对其亲代药物敏感肿瘤细胞系,MDR肿瘤细胞过度表达的耐药蛋白很可能成为细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)攻击的免疫原,从而破坏耐药蛋白的功能。细胞因子诱导的杀伤(Cytokine-induced killer,CIK)细胞是目前抗肿瘤过继细胞免疫治疗最为有效的方案之一。本文通过研究CIK细胞与顺铂(Cisplatin,DDP)联合应用对肺腺癌顺铂耐药细胞A549/DDP的体外杀伤作用,探讨CIK细胞对DDP耐药性的逆转作用及其机制,为临床应用CIK细胞联合化疗治疗MDR肿瘤提供实验依据。

论文目录

  • 内容提要
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 中英文缩写
  • 第1章 前言
  • 第2章 材料与方法
  • 2.1 仪器与试剂
  • 2.2 主要试剂的配制
  • 2.3 细胞与细胞培养
  • 2.4 实验方法
  • 2.5 数据统计
  • 第3章 结果
  • 3.1 MTT法检测CIK细胞及联合DDP对肺腺癌细胞的杀伤活性
  • 3.2 流式细胞仪检测CIK细胞联合DDP对A549/DDP细胞的凋亡作用
  • 3.3 RT-PCR法检测耐药相关基因(MDR1、TOPO-Ⅱ、LRP)的MRNA表达
  • 第4章 讨论
  • 第5章 结论
  • 参考文献
  • 综述
  • 参考文献
  • 致谢
  • 相关论文文献

    标签:;  ;  ;  ;  ;  

    CIK细胞联合顺铂对肺腺癌耐药细胞A549/DDP的逆转作用及机制研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢