吴茱萸次碱吸收机理研究

吴茱萸次碱吸收机理研究

论文摘要

现代中药制剂是中药现代化的体现。而中药制剂的现代化不仅表现为制剂技术的“现代化”,更重要的是剂型选择的理论基础、处方筛选、工艺优化及质量评价中的评价方法与指标的“现代化”。生物药剂学与药动学是研究药物体内规律的学科,通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,阐明药物剂型因素、生物因素与药物效应间的关系。本课题的研究目的在于考察吴茱萸次碱的吸收机理,为吴茱萸次碱制剂的剂型选择、处方筛选、工艺优化、质量评价提供依据。本课题采用了在体肠灌注模型实验、Caco-2细胞模型实验考察了吴茱萸次碱的在大鼠体内的吸收机理。解决了吴茱萸次碱的溶解性问题,建立了吴茱萸次碱在灌注液及细胞转运液中的HPLC测定方法。建立了吴茱萸次碱在狗血浆样品中HPLC分析测定方法,并对该方法进行了系统的评价,结果证明,该方法能满足吴茱萸次碱在Beagle犬体内药动学研究的需要。考察了静脉注射吴茱萸次碱后beagle犬的体内过程。探讨了给予beagle犬不同剂量吴茱萸次碱后的药动学规律。考察了吴茱萸次碱口服制剂在beagle犬的体内的药动学过程。揭示了固体分散体胶囊剂和纳米结晶混悬剂在beagle犬体内的吸收特征。本课题研究揭示了吴茱萸次碱的吸收机理,为吴茱萸次碱在生物药剂学和药动学理论指导下进行制剂处方工艺筛选和质量控制提供可供参考的方法和思路。本课题研究方法与研究结果丰富了吴茱萸次碱制剂研究的内容,为进一步开发研究奠定了良好的基础,对中药制剂的现代化进程具有积极的推动作用。

论文目录

  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 前言
  • 一、在体肠灌注模型研究吴茱萸次碱吸收机理
  • 1 仪器、试药及动物
  • 1.1 主要仪器
  • 1.2 主要试药
  • 1.3 实验动物
  • 2 实验方法与结果
  • 2.1 大鼠原位灌注模型建立
  • 2.1.1 实验原理
  • 2.1.2 原位肠灌注实验法
  • 2.2 酚红浓度测定
  • 2.2.1 样品处理与测定
  • 2.2.2 专属性实验
  • 2.2.3 标准曲线的制备
  • 2.3 灌注液中RUT HPLC方法建立
  • 2.3.1 灌注液中RUT HPLC方法建立
  • 2.3.1.1 色谱条件
  • 2.3.1.2 样品处理方法
  • 2.3.1.3 专属性实验
  • 2.3.1.4 系统适应性实验
  • 2.3.1.5 标准曲线制备
  • 2.3.1.6 回收率实验
  • 2.3.1.7 精密度试验
  • 2.3.1.8 RUT在大鼠体肠循环液中的稳定性
  • 2.4 RUT大鼠原位小肠吸收研究
  • 2.4.1 肠壁对药物的代谢摄取试验
  • 2.4.1.1 供试循环溶液配制
  • 2.4.2.2 肠壁对RUT物理吸附、代谢和摄取的考察
  • 2.4.2.3 小结
  • 2.5 RUT不同剂量组小肠吸收研究
  • 2.5.1 实验方法与结果
  • 2.5.2 统计分析
  • 2.5.3 小结
  • 3 小结与讨论
  • 3.1 关于大鼠原位灌注模型的建立
  • 3.2 茱萸次碱的稳定性和溶解性
  • 3.3 RUT吸收机理
  • 二. CACO-2细胞模型研究吴茱萸次碱的吸收机制
  • 1. 仪器与试药
  • 2 方法与结果
  • 2.1 溶液的配制
  • 2.2 大鼠转运液中RUT的测定方法
  • 2.2.1 色谱条件
  • 2.2.2 RUT贮备液的配制
  • 2.2.3 专属性试验
  • 2.2.4 标准曲线的制备
  • 2.2.5 回收率实验方法
  • 2.2.6 精密度试验
  • 2.2.7 RUT在HBSS中稳定性考察
  • 2.3 Caco-2细胞转运实验
  • 2.3.1 Caco-2细胞培养与细胞形态学检查
  • 2.3.1.1 倒置相差显微镜观察
  • 2.3.1.2 跨膜电阻的测定
  • 2.3.2 实验装置
  • 2.3.3 实验操作方法
  • 2.3.3.1 单向转运研究(吸收研究)
  • 2.3.3.2 双向转运研究(吸收和排放研究)
  • 2.3.4 实验数据处理及参数计算
  • 2.3.4.1 剩余药量的计算
  • 2.3.4.2 累计排放量的计算
  • 2.3.4.3 参数的计算
  • 2.3.4.3.1 基于供给室剩余药量计算的药动学参数
  • 2.3.4.3.2 基于接受室药物累计排放量计算药动学参数
  • 2.3.5 增溶剂对Caco-2细胞单层完整性的考察
  • 2.3.6 RUT从Caco-2细胞单层的AP侧向BL侧的转运研究
  • 2.3.6.1 供试液的配制
  • 2.3.6.2 实验方法与结果
  • 2.3.7 不同剂量的RUT从Caco-2细胞单层BL侧向AP侧转运研究
  • 2.3.7.1 供试液的配制
  • 2.3.7.2 实验方法与结果
  • 3 讨论与结论
  • 3.1 吴茱萸次碱的稳定性和溶解性
  • 3.2 RUT的吸收机理
  • 三 吴Caco次碱在BEAGLE犬体内药动学研究
  • 1 仪器与试药
  • 2 方法
  • 2.1 HPLC方法建立
  • 2.1.1 色谱条件
  • 2.1.2 血浆样品处理
  • 2.1.3 专属性
  • 2.1.4 标准曲线的建立
  • 2.1.5 方法的精密度与萃取回收率
  • 2.1.6 稳定性试验
  • 2.1.7 方法检测限与定量限
  • 3 BEAGLE犬静脉注射吴茱萸次碱药动学研究
  • 3.1 给药方案
  • 3.2 经时血药浓度与药时曲线
  • 3.3 基本药动学参数
  • 4 BEAGLE犬口服吴茱萸次碱纳米结晶混悬剂药动学研究
  • 4.1 给药方案
  • 4.2 经时血药浓度与药时曲线
  • 4.3 基本药动学参数
  • 5 BEAGLE犬口服吴茱萸次碱胶囊剂药动学研究
  • 5.1 给药方案
  • 5.2 经时血药浓度与药时曲线
  • 5.3 基本药动学参数
  • 6 生物利用度计算
  • 7. 小结与讨论
  • 7.1 实验结果
  • 7.2 色谱方法
  • 7.3 处理方法考察
  • 四、总结与讨论
  • 4.1 关于RUT的溶解性问题
  • 4.2 关于制剂的讨论
  • 4.3 Caco-2细胞模型RUT的吸收机理
  • 4.4 给药剂量的选择
  • 4.5 体内过程与生物利用度
  • 参考文献
  • 综述
  • 个人简历
  • 致谢
  • 相关论文文献

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