论文题目: H～+/K～+-ATP酶抑制剂苯基苯并咪唑类化合物的合成及其药理活性的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物化学
作者: 张丽丽
导师: 程卯生
关键词: 抗消化性溃疡,酶抑制剂,苯基苯并咪唑
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见病和多发病，发病率约占人口的15％左右。胃溃疡的发病主要与胃酸分泌过多有关，因此，抑制胃酸分泌的药物一直是抗消化性溃疡药物开发的热点之一。本文详细叙述了胃溃疡的发病机制，以及抗胃溃疡药物的发展现状。H+／K+-ATP酶抑制剂是继组胺H2受体之后一种新型的抑酸类抗溃疡药物，其中的苯并咪唑类药物已经成为抗胃溃疡药物的主流。为寻找新的H+／K+-ATP酶抑制剂，本文设计并合成了27个未见文献报道的苯基苯并咪唑类化合物，并经过1H-NMR和MS确证其结构。其中化合物ZLL-01至ZLL-09为硫醚、ZLL-10至ZLL-18为亚砜、ZLL-19至ZLL-27为砜。经过对所设计的四条合成路线的系统研究，对重要中间体2-巯基-5-苯基苯并咪唑的合成工艺进行了详细的考察。最终确定了以取代苯硼酸和2-硝基-4-溴乙酰苯胺为起始原料，在Pd（PPh3）4的催化下，以Na2CO3为碱，进行Suzuki反应，得到相应的联苯化合物，再经过还原、环合得到相应的中间体2-巯基-5-苯基苯并咪唑。2-巯基-5-苯基苯并咪唑在KOH／MeOH／H2O中与氯甲基吡啶衍生物对接，得到硫醚类化合物；再经过间氯过氧苯甲酸（MCPBA）氧化，经柱层析分离得到亚砜类化合物和砜类化合物。通过大鼠幽门结扎模型对所合成的27个化合物进行了初步药理活性筛选，其中有11个化合物抑酸活性强于或与阳性对照药泮托拉唑钠相当。其中化合物ZLL-21的活性超过了阳性对照药泮托拉唑钠的1.5倍，有待于深入研究。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一章 前言
1.1 消化性溃疡及其治疗进展
1.2 消化性溃疡治疗药物的研究进展
第二章 目标化合物的设计以及合成路线的选择
2.1 目标化合物的设计
2.2 合成路线的选择
第三章 结果与讨论
3.1 合成工艺的研究
3.2 药理活性的分析
第四章 实验部分
4.1 化学部分
4.2 药理部分
第五章 结论
致谢
参考文献
附图
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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