（上海市同济医院上海200065）
【摘要】目的：探讨非小细胞肺癌化疗不良反应与预后的关系，为制定个体化治疗方案提供理论依据。方法：采用不同化疗方案对84例非小细胞肺癌患者治疗并完成随访，按照是否发生骨髓抑制分为ADR组和无ADR组，对其疗效及不良反应进行量化研究，统计方法采用检验。结果：培美曲塞+顺铂方案是发生骨髓抑制的独立风险因素，ADR组和无ADR组疗效、PFS、1～3年生存率、生存曲线比较，差异均无统计学意义。结论：培美曲塞+顺铂方案是发生骨髓抑制的独立风险因素，骨髓抑制发生与否对化疗预后无显著影响。
【关键词】肺癌；化疗；不良反应；预后
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）26-0206-02
肺癌是中国人群患病率最高的肿瘤[1]，其中非鳞癌型NSCLC（非小细胞肺癌）又是肺癌中发病比率最高的一种亚型。目前，化疗是非鳞癌型NSCLC治疗中最重要的组成部分之一，根据现有指南推荐[1,2]，除了病理诊断为I期的少数患者，其余均需进行药物化疗以减缓疾病进展[4]。骨髓抑制与化疗预后一直是争论的热点，本文对不同化疗方案下非小细胞肺癌患者首次药物化疗后骨髓抑制与预后的关系进行回顾性分析。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取在我院行首次化疗的住院NSCLC患者的病历。本研究共计纳入84例患者，根据化疗后骨髓抑制发生与否分为ADR组和无ADR组。ADR组：共27例患者，其中男性14例，女性13例，平均年龄64.88±9.58岁，共有3例患者出现Ⅲ/IV°骨髓抑制；无ADR组：共57例患者，其中男性39例，女性18例，平均年龄62.45±12.75岁。两组患者在体温、静息心率、体表面积等基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05），一般资料具有可比性。
1.2纳入和排除标准
纳入标准：2012年1月1日至2014年12月31日的在我院行首次化疗的住院NSCLC患者；年龄18岁以上。
排除标准：合并其他恶性肿瘤疾病、血液病和重要脏器严重性疾病。
1.3治疗方法
根据指南推荐，采取铂类和非铂类或非铂类单药治疗，每21天为1疗程，每疗程首日给药。
1.4观察指标和标准
统计分析所有患者化疗前后病人Tm指标、血常规、肝肾功能相关指标。
疗效评估标准：RECIST1.1标准。
1.5统计学数据处理
采用SPSS19.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，生存曲线采用KaplanMeier生存分析法，P<0.05时差异有统计学意义。
2.结果
2.1化疗药物选择情况
84例患者中出现不良反应27例，发生率32.1%。根据化疗方案选择情况可将这些患者分为PP方案（顺铂+培美曲塞）组和非PP方案组。出现不良反应的患者中，仅发生1次不良反应的患者17例，发生两次的有6例，发生3次的4例（表1）。不同方案的两组患者在ADR发生率上存在统计学差异（P<0.05）。
图2生存情况分析。蓝色曲线为无ADR组，绿色曲线为ADR组。
4.讨论
肿瘤化疗引起的ADR有剂量相关性，可以预测，具有高发生率和低死亡率的特点[5]。骨髓抑制的程度与抗癌药物的种类、用量、治疗周期数、造血细胞的更新速率及个体差异等有关[6]。N和PLT生命周期分别为6-8d和5-7d，对抗癌药的细胞毒作用更敏感，化疗后可检测WBC、N、PLT数量来判断是否发生了骨髓抑制。
本研究发现，化疗方案是出现骨髓抑制的独立影响因素。培美曲塞和顺铂均可造成患者骨髓抑制。陈守华等[7]报道培美曲塞联合顺铂后骨髓抑制发生率约为31.8%，刘延霞等[8]报道培美曲塞联合顺铂后骨髓抑制发生率约为37%，本研究中纳入的两组患者PP方案组骨髓抑制发生率为39.4%，Ⅲ/IV°骨髓抑制发生率为3.6%，与文献报道类似。
余清平等[9]报道，多西他赛+顺铂和培美曲塞+顺铂对于非小细胞肺癌患者而言，有效率、疾病控制率、一年生存率及临床受益反应等无显著统计学差异(P>0.05)，两组毒副反应的发生率差异无明显统计学意义。黄岩等[10]发现，吉西他滨+顺铂方案的ADR发生率与培美曲塞+顺铂类似，中位无进展生存期分别为168天(5.6个月)和140天(4.7个月)(P=0.16)，1年生存率分别为50.0%和54.9%(P=0.47)，客观缓解率分别为24.4%和14.2%(P=0.06)，生存期分别为11.3个月和8.1个月(P=0.23)。
综上所述，目前主流化疗方案在化疗疗效、生存期上无明显区别，骨髓抑制与预后也无明显相关性。因此在化疗前制定预防措施，化疗后及时给予对症治疗，可以骨髓抑制的发生和恶化，减轻患者的痛苦和经济负担。
【参考文献】
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[7]陈守华等.培美曲塞多西他赛联合顺铂首次治疗晚期肺腺癌的疗效观察[J].中国医药导报，2011,8.
[8]刘延霞等.培美曲塞或多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC的临床疗效比较[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22.
[9]余清平等.多西紫杉醇与培美曲塞分别联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].肿瘤药学，2011,1.
[10]黄岩等.培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂首次治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、对照、多中心临床研究[J].中国肺癌杂志，2012,15.