丹酚酸类化合物与牛血清白蛋白结合特性研究

论文摘要

血清白蛋白是生物体内最基本的生命物质，血浆中最重要的载体蛋白。研究中药丹参中四种水溶性化合物丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸、丹参素与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，对了解药物分子在体内的运输、代谢具有重要意义。本论文应用荧光光谱法、紫外光谱法等分析技术，从分子水平考察了丹参中四种水溶性化合物与BSA的相互作用信息。通过BSA内源荧光的强度变化对药物小分子与BSA结合特性进行研究。这对丹参水溶性化合物成为更广范药物具有重要的指导意义。介绍了丹参中四种水溶性系列化合物丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸、丹参素以及牛血清白蛋白的基本信息。对药物小分子与血清白蛋白相互作用的研究内容，研究方法和近年的研究进展进行综述。着重叙述了荧光光谱法在本领域的应用现状，为论文提供有力的理论支撑。应用荧光光谱法对丹酚酸A与BSA之间的相互作用进行研究。研究表明丹酚酸A对BSA有明显的荧光猝灭作用。计算出丹酚酸A与BSA的结合参数以及热力学参数，证明了丹酚酸A与BSA之间主要靠氢键与范德华力作用结合。采用荧光光谱法研究了丹酚酸B与BSA之间的相互作用。确证了丹酚酸B对BSA的内源荧光产生动态淬灭。同时考察了丹酚酸B对BSA的荧光淬灭机理、两者的结合常数、结合位点数、作用力类型等。利用荧光光谱法研究了迷迭香酸与BSA之间的相互作用。迷迭香酸对BSA的内源荧光的淬灭方式。计算出结合参数、热力学参数，确定了迷迭香酸与BSA之间的主要作用力类型。应用紫外光谱法、同步荧光光谱法研究了不同温度下，丹参素与BSA作用的光谱特征。丹参素-BSA体系紫外光谱显示丹参素与BSA相互作用生成新复合产物。体系荧光光谱显示丹参素对BSA存在荧光增强效应。本文首次以同步荧光光谱计算两者之间的结合参数、热力学参数，确定了丹参素与牛血清白蛋白之间主要是静电作用力类型。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 选题意义
• 1.2 丹酚酸类化合物概述
• 1.2.1 丹酚酸 A
• 1.2.2 丹酚酸 B
• 1.2.3 迷迭香酸
• 1.2.4 丹参素
• 1.3 牛血清白蛋白概述
• 1.4 药物小分子与血清白蛋白相互作用的研究方法
• 1.4.1 荧光光谱法
• 1.4.1.1 荧光猝灭法
• 1.4.1.2 荧光增强法
• 1.4.1.3 三维荧光
• 1.4.1.4 同步荧光
• 1.4.2 紫外-可见光谱法
• 1.4.3 圆二色谱法
• 1.4.4 红外光谱法
• 1.5 药物小分子与血清白蛋白相互作用的研究内容
• 1.5.1 荧光猝灭理论
• 1.5.1.1 猝灭类型的确定
• 1.5.1.2 结合常数及结合位点数的确定
• 1.5.2 荧光加强理论
• 1.5.3 相互作用力类型
• 1.5.4 药物小分子与血清白蛋白结合部位的确定
• 1.5.5 血清白蛋白构象的变化
• 1.6 药物小分子与血清白蛋白相互作用的研究进展
• 第二章 丹酚酸 A 与牛血清白蛋白相互作用研究
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 主要仪器
• 2.1.2 主要试剂
• 2.1.3 实验方法
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 丹酚酸 A 对 BSA 荧光光谱的影响
• 2.2.2 丹酚酸 A 对 BSA 荧光猝灭机理
• 2.2.3 丹酚酸 A 与 BSA 结合的热力学性质
• 2.2.4 丹酚酸 A 与 BSA 的结合位点数
• 2.3 结论
• 第三章 丹酚酸 B 与牛血清白蛋白相互作用研究
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 主要仪器
• 3.1.2 主要试剂
• 3.1.3 实验方法
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 丹酚酸 B 对 BSA 荧光光谱的影响
• 3.2.2 丹酚酸 B 对 BSA 荧光猝灭机理
• 3.2.3 丹酚酸 B 与 BSA 结合的热力学性质
• 3.2.4 丹酚酸 B 与 BSA 的结合位点数
• 3.3 结论
• 第四章 迷迭香酸与牛血清白蛋白相互作用研究
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 主要仪器
• 4.1.2 主要试剂
• 4.1.3 实验方法
• 4.2 结果与讨论
• 4.2.1 迷迭香酸对 BSA 荧光光谱的影响
• 4.2.2 迷迭香酸对 BSA 荧光猝灭机理
• 4.2.3 迷迭香酸与 BSA 结合的热力学性质
• 4.2.4 迷迭香酸与 BSA 的结合位点数
• 4.3 结论
• 第五章 丹参素与牛血清白蛋白相互作用研究
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 主要仪器
• 5.1.2 主要试剂
• 5.1.3 实验方法
• 5.2 结果与讨论
• 5.2.1 丹参素与 BSA 作用的紫外吸收光谱
• 5.2.2 丹参素对 BSA 的荧光增强机理
• 5.2.3 丹参素与 BSA 结合常数的计算
• 5.2.4 丹参素与 BSA 结合的热力学性质
• 5.2.5 丹参素对 BSA 构象的影响
• 5.3 结论
• 第六章 结论与展望
• 参考文献
• 致谢