论文摘要
目的探讨过氧化物酶体增殖体激活受体γ2（PPARγ2）基因Pro12Ala多态性与中国宁夏地区回、汉族人2型糖尿病（T2DM）的关系。方法对宁夏地区378例T2DM患者与294例正常体检者进行病例对照研究。378例T2DM患者中回族190例（男性100例,女性90例）,汉族188例（男性96例,女性92例）,入选标准按照1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准,除外严重心肝肾血液系统疾病,自身免疫性疾病。对照组为健康体检者,经病史询问无糖尿病病史,294例对照组中回族172例（男性88例,女性84例）,汉族122例（男性60例,女性62例）,入选各个对象之间无血缘关系。实验采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术、光谱分析测定技术和TAQMAN测序技术来系统分析宁夏地区回族和汉族PPARγ2基因Pro12Ala位点的多态性,并测定血清血脂、血糖水平。分析年龄、性别、民族、高血压、血脂、体重指数及PPARγ2基因Pro12Ala位点的多态性与2型糖尿病发病的相关性。结果1、T2DM组与对照组的一般情况:两组人群的性别、民族、年龄、吸烟史比较均无统计学差异（P>0.05）,体重指数（BMI）、收缩压（SBP）平均水平、舒张压（DBP）平均水平、腰围、臀围、腰臀比等比较T2DM组显著高于对照组（P<0.05）;血生化指标测定显示:对照组和T2DM组的高密度脂蛋白（HDL）相比无统计学差异（P>0.05）,而空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）相比有统计学差异（P<0.05）。2、PPARγ2基因Pro12Ala多态性:在对照组和T2DM组中Pro12Ala位点基因型均以PP型常见,其次为PA型,而AA型很少见,其等位基因频率分布均以P等位基因为常见等位基因,两组人群中基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律（P>0.05）,因为AA型共发现5例,其突变率很低,为减少偏倚,将PA与AA合并后作比较:（1）T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率分别为:92.06% vs 91.16%,7.94% vs 8.84%,差异无统计学意义（P>0.05）,两组P、A等位基因频率分别为95.24% vs 95.25%,4.76% vs 4.75%,差异均无统计学意义（P>0.05）;（2）回、汉族人群中PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率均无显著性差异（P>0.05）;同民族中T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异（P>0.05）;（3）不同性别间PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异（P>0.05）;同性别中T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异（P>0.05）;（4）T2DM组中回族和汉族、男性和女性PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异（P>0.05）;对照组中回族和汉族、男性和女性PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异（P>0.05）;（5）不同BMI人群（BMI<28和BMI≥28）中T2DM组和对照组PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较无显著性差异（P>0.05）;（6）T2DM组中不同BMI人群（BMI<28和BMI≥28）PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较有显著性差异（P<0.01）;对照组中不同BMI人群（BMI<28和BMI≥28）PP、PA+AA基因型频率及等位基因频率比较有显著性差异（P<0.05）。3、PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与临床表型的关系:PP型和PA/AA型两种基因型在SBP、DBP、HC、TC、TG、LDL、HDL等临床表型上无统计学意义（P>0.05）;在BMI、WC、WHR比较中发现,携带PA/AA型基因的人群的平均水平显著高于携带PP型基因的人群（P<0.05）。4、宁夏地区人群PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性A等位基因出现频率为4.75%,与中国其他地区研究结果相似。5、以是否患T2DM为因变量,性别、年龄、民族、糖尿病家族史、高血压、BMI、腰围、臀围、腰臀比、TC、LDL、HDL、PPARγ2基因Pro12Ala多态性（0=PP型;1=PA/AA型）等因素为自变量,进行单、多因素Logistic回归分析,以α=0.05为入选和排除标准,结果显示年龄、糖尿病家族史、高血压、BMI、腰臀比、LDL是T2DM的危险因素,HDL是T2DM的保护因素。结论1、PPARγ2基因Pro12Ala多态性变异与宁夏地区回、汉族T2DM无明显相关;2、PPARγ2基因Pro12Ala多态性（PA/AA）基因型可能与肥胖有关;3、年龄、糖尿病家族史、高血压、BMI、腰臀比、LDL是T2DM的危险因素,HDL是T2DM的保护因素。