假肥大型肌营养不良肌聚糖蛋白表达特点及与临床病理关系的探讨

论文摘要

目的:分析DMD、BMD患者肌纤维膜上肌聚糖蛋白（sarcoglycans,SGs）的表达特点,探讨dystrophin与SGs之间的相互作用,在蛋白质水平进一步了解其发病机制;探讨临床、病理病变程度与SGs表达程度之间的关系,进一步明确SGs的临床意义。方法:选择肱二头肌行肌肉活检术,行组织染色和酶学染色,光镜下分析结果。根据抗dystrophin-N,-C,-R单克隆抗体染色结果,肌细胞膜dystrophin表达完全缺失患者21例入选DMD组;肌细胞膜dystrophin部分表达患者12例入选BMD组。对照组为临床及骨骼肌病理确诊的其他肌病患者,包括脊髓性肌萎缩10例,多发性肌炎7例、皮肌炎7例、包涵体肌炎8例,正常骨骼肌标本3例。DMD组、BMD组和对照组骨骼肌标本同时进行抗α-,β-,γ-,δ-sarcoglycan单克隆抗体染色,光镜下观察不同肌病肌纤维膜上SGs有无缺失及缺失程度,与正常对照显色情况进行对比,按分级标准进行定性分析,分析结果采用χ2检验。结果:1、临床、病理结果:33例病例组临床病变程度1-3级16例,SGs的缺失率为60.93%,病变程度4-5级17例,SGs的缺失率为80.88%,病变程度越重,SGs的缺失也越重（P﹤0.05）;33例病例组肌营养不良程度为10%-40%者14例,SGs的缺失率为55.36%,40%-70%者19例,SGs的缺失率为82.90%,肌肉免疫组织化学染色所显示的病变程度越重,SGs的缺失也越重（P﹤0.05）。2、免疫组织化学染色结果:21例DMD SGs缺失率为78.60%,12例BMD SGs缺失率为54.20%,DMD比BMD SGs的缺失的更严重（P﹤0.05）;病例组α-SG比β-,γ-,δ-SG的缺失比例高（P﹤0.05）,β-,γ-,δ-SG三者的缺失未发现有差异（P﹥0.05）。结论:1、临床病变程度和肌肉免疫组织化学染色所显示的病变程度越重,SGs的缺失也更重,推测SGs参与了肌纤维变性、坏死的过程。2、DMD与BMD部分伴有SGs缺失,DMD中SGs缺失更严重,提示dystrophin的缺失会影响到SGs的表达,完全缺失时SGs的表达更少;α、β、γ和δ-SG四个亚基蛋白中,α-SG的缺失更严重,其他三种无差异,这可能与亚复合体的结构特点有关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料
• 2.1.1 研究对象
• 2.1.2 主要药品及生化试剂
• 2.1.3 主要设备
• 2.2 方法
• 2.2.1 临床观察指标
• 2.2.2 实验室方法
• 2.2.3 统计方法
• 2.2.4 技术路线
• 第三章 结果
• 3.1 DMD、BMD 患者临床及实验室资料
• 3.2 组织化学染色病理结果
• 3.3 免疫组织化学染色病理结果
• 3.4 临床病理结果分析
• 附表
• 附图
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读学位期间的研究成果