复方伊维菌素注射液在猪体内的药物动力学研究

复方伊维菌素注射液在猪体内的药物动力学研究

论文摘要

本课题首先研究了0.5%复方伊维菌素注射液的制备方法,建立了复方伊维菌素注射液的含量测定方法并对其进行了稳定性考察。建立了猪血浆中伊维菌素和盐酸氧阿苯达唑的提取方法及反相高效液相色谱(RP-HPLC)检测法。使用Agilent 1100型高效液相色谱(HPLC)仪,Agilent TC-C18(5μm,4.6×150mm,I.D.),保护柱为Agilent TC-C18(5μm,4.6×12.5mm,I.D.);色谱条件为两种:色谱条件Ⅰ(测定复方伊维菌素注射液中的伊维菌素),流动相为甲醇:水=(90:10,v/v);流速:1.0mL/mim进样量:20μL:柱温:30℃;检测波长:245nm。色谱条件Ⅱ(测定复方伊维菌素注射液中的盐酸氧阿苯达唑),流动相为乙腈:甲醇:水=(13:15:72,v/v/v),含1.25%三乙胺,磷酸调节pH至3.1;流速:1.0mL/min:进样量:20μL:柱温:40℃;检测波长:290nm。对0.5%复方伊维菌素注射液经过单次肌内注射给药以后在猪体内的药物动力学进行了研究,所选健康猪(n=6)体重为28.94±2.67kg,给药剂量为0.3mg/kg b.w.。结果表明,伊维菌素药时曲线符合有吸收一室开放模型,动力学方程为:C=45.19(e-0.30t-e-1.56t)。主要药物动力学参数为:吸收速率常数Ka1.56±0.10d-1;消除半衰期t1/2ke 2.30±0.16d;药时曲线下面积AUC 120.86±6.98ng·mL-1·d;表观分布容积Vd/F 8.22±0.12L/kg:清除率CLb2.49±0.15L·d-1·kg(-1);达峰时间Tp1.31±0.079d:达峰浓度Cmax 24.57±0.15ng/mL:盐酸氧阿苯达唑药时曲线符合有吸收二室开放模型,动力学方程为:C=2.21 e-0.39t+7.73e-0.19t-9.94 e-0.43t。其主要药物动力学参数为:吸收速率常数ka0.43±0.09h-1;消除半衰期t1/2β3.85±0.70h:药时曲线下面积AUC 24.37±3.62μg·mL-1·h:表观分布容积Vd/F 1.18±0.17L/kg;清除率CLb0.21±0.03L·h-1·kg-1;达峰时间Tp3.63±0.64h:达峰浓度Cmax 2.33±0.37μg/mL。通过药物动力学试验可知,以0.3mg/kg b.w.剂量单次肌内注射给药后,伊维菌素在猪体内吸收速度较快,分布广,消除缓慢;盐酸氧阿苯达唑在猪体内吸收速度较快,分布广,消除较快。

论文目录

  • 目录
  • 摘要
  • ABSTRACT
  • 缩略语表
  • 1 前言
  • 1.1 研究背景及意义
  • 1.2 伊维菌素研究进展
  • 1.2.1 阿维菌素类药物研究概况
  • 1.2.2 伊维菌素结构特点及理化性质
  • 1.2.3 伊维菌素抗虫谱
  • 1.2.4 伊维菌素作用机理
  • 1.2.5 伊维菌素药物动力学研究
  • 1.2.6 伊维菌素残留研究概况
  • 1.2.7 伊维菌素制剂研究
  • 1.2.8 伊维菌素耐药性研究
  • 1.2.9 伊维菌素在兽医临床应用概况
  • 1.2.10 伊维菌素毒理学研究概况
  • 1.3 氧阿苯达唑研究进展
  • 1.3.1 苯并咪唑类药物研究概况
  • 1.3.2 氧阿苯达唑结构特点
  • 1.3.3 氧阿苯达唑抗虫谱
  • 1.3.4 苯并咪唑类药物作用机理
  • 1.3.5 氧阿苯达唑药物动力学研究
  • 1.3.6 氧阿苯达唑残留研究概况
  • 1.3.7 氧阿苯达唑毒副作用
  • 1.4 研究内容及目标
  • 1.4.1 研究内容
  • 1.4.2 研究目标
  • 2 材料与方法
  • 2.1 材料
  • 2.1.1 药品及试剂
  • 2.1.2 仪器及设备
  • 2.2 药剂试验设计
  • 2.2.1 复方伊维菌素注射液的处方及制备
  • 2.2.2 复方伊维菌素注射液含量测定试验
  • 2.2.3 复方伊维菌素注射液稳定性试验
  • 2.3 药物动力学试验设计
  • 2.3.1 试验动物
  • 2.3.2 动物给药及采样
  • 2.3.3 建立伊维菌素在猪血浆中的测定方法
  • 2.3.4 建立盐酸氧阿苯达唑在猪血浆中的测定方法
  • 2.4 数据处理及统计分析
  • 2.5 药物动力学分析
  • 3 结果
  • 3.1 制剂试验结果
  • 3.1.1 复方伊维菌素注射液的制备
  • 3.1.2 复方伊维菌素注射液含量测定结果
  • 3.1.3 制剂稳定性试验研究结果
  • 3.2 定量方法学研究结果
  • 3.2.1 血浆标准曲线及线性范围
  • 3.2.2 方法学验证结果
  • 3.3 药物动力学研究结果
  • 3.3.1 伊维菌素在猪体内的药物动力学研究数据
  • 3.3.2 盐酸氧阿苯达唑在猪体内的药物动力学研究数据
  • 4 讨论
  • 4.1 药剂试验
  • 4.2 色谱条件的选择
  • 4.2.1 紫外检测波长的选择
  • 4.2.2 流动相的选择
  • 4.3 药物在血浆中的分离提取
  • 4.3.1 伊维菌素在血浆中的分离提取
  • 4.3.2 盐酸氧阿苯达唑在血浆中的分离提取
  • 4.4 药物动力学特征
  • 4.4.1 伊维菌素在猪体内的药物动力学特征
  • 4.4.2 盐酸氧阿苯达唑在猪体内的药物动力学特征
  • 4.5 给药方案的制定
  • 5 结论
  • 5.1 确定了0.5%复方伊维菌素注射液的主要配方与基本工艺流程
  • 5.2 建立了0.5%复方伊维菌素注射液中两种药物(伊维菌素和盐酸氧阿苯达唑)的含量测定方法并对制剂进行稳定性考察
  • 5.3 建立了伊维菌素和盐酸氧阿苯达唑在血浆中的HPLC检测方法
  • 5.4 分析了伊维菌素和盐酸氧阿苯达唑经肌内注射后在猪体内的药物动力学特征
  • 参考文献
  • 致谢
  • 附录
  • 附录Ⅰ 标准曲线
  • 附录Ⅱ 色谱图
  • 相关论文文献

    • [1].丹红注射液辅助治疗肺心病所致心力衰竭的效果分析[J]. 当代医药论丛 2020(01)
    • [2].盐酸右美托咪定注射液在蛛网膜下腔麻醉子宫肌瘤切除术中的应用研究[J]. 实用妇科内分泌电子杂志 2019(31)
    • [3].RP-HPLC法测定复方布他磷注射液中布他磷含量的方法学研究[J]. 畜牧与兽医 2020(03)
    • [4].在慢性肾衰竭治疗中百令胶囊、肾康注射液联合价值的效果对比探究[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(24)
    • [5].丹红注射液治疗2型糖尿病合并脑梗死的效果分析[J]. 糖尿病新世界 2020(09)
    • [6].5183例丹红注射液临床用药分析[J]. 医药导报 2019(12)
    • [7].谷红注射液联合丁苯酞软胶囊治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察[J]. 心理月刊 2019(22)
    • [8].分析椎基底动脉供血不足性眩晕运用丹红注射液治疗的效果观察[J]. 临床医药文献电子杂志 2017(A4)
    • [9].丹红注射液对糖尿病肾病患者纤维化指标的影响研究[J]. 中国医药指南 2016(33)
    • [10].丹红注射液治疗颈性眩晕疗效观察[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2016(20)
    • [11].芍倍注射液在治疗直肠脱垂患者中的应用与研究[J]. 中国医药指南 2016(34)
    • [12].丹红注射液在慢性肺源性心脏病治疗中的效果观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报 2016(33)
    • [13].肾康注射液致不良反应案例分析一例[J]. 世界最新医学信息文摘 2016(73)
    • [14].芍倍注射液与消痔灵注射液治疗直肠脱垂的疗效比较[J]. 中国处方药 2017(01)
    • [15].丹红注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效及安全性评价[J]. 内蒙古中医药 2016(11)
    • [16].丹红注射液治疗冠心病68例疗效观察[J]. 世界最新医学信息文摘 2016(A1)
    • [17].肾康注射液应用于肝肾综合征的临床效果观察[J]. 海峡药学 2017(01)
    • [18].丹红注射液治疗冠心病临床研究[J]. 四川中医 2017(03)
    • [19].丹红注射液治疗慢性肺源性心脏病临床研究[J]. 河南中医 2017(06)
    • [20].丹红注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床研究[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2016(32)
    • [21].肾康注射液治疗慢性肾脏病老年患者的疗效及安全性[J]. 医疗装备 2017(11)
    • [22].单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液对脊髓损伤的临床治疗效果[J]. 双足与保健 2017(13)
    • [23].探讨丹红注射液治疗冠心病的临床价值及优越性[J]. 中国实用医药 2017(30)
    • [24].上海市第八人民医院2016年丹红注射液使用情况调查分析[J]. 转化医学电子杂志 2017(11)
    • [25].环丙-林可霉素长效注射液的制备及质量考察[J]. 黑龙江畜牧兽医 2015(21)
    • [26].喘可治注射液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期脾肾阳虚证的临床研究[J]. 中华中医药学刊 2016(01)
    • [27].丹红注射液联合阿托伐他汀钙片治疗短暂性脑缺血发作的临床研究[J]. 吉林医学 2016(01)
    • [28].复方曲肽注射液治疗带状疱疹性神经痛的效果研究[J]. 临床医药文献电子杂志 2016(04)
    • [29].31例丹红注射液不良反应文献分析[J]. 中国药业 2016(16)
    • [30].肾康注射液治疗慢性肾功能衰竭的治疗效果研究[J]. 中国实用医药 2016(25)

    标签:;  ;  ;  

    复方伊维菌素注射液在猪体内的药物动力学研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢