谷胱苷肽S-转移酶Pi的单核苷酸多态性与难治性癫痫关系的研究

论文摘要

目的:研究谷胱苷肽S-转移酶Pi（GST-Pi）基因Ile105Val-2627A/G、Ala114Val-3516C/T及Asp147Tyr-3614G/T三个位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）在汉族癫痫患者中的频率分布特征,探讨GST-Pi基因变异是否逃逸难治性癫痫易感性。方法:采用等位基因特异性引物PCR技术对健康人、非难治性癫痫患者及难治性癫痫患者检测GST-Pi Ile105Val-2627A/G、Ala114Val- 3516C/T及Asp147Tyr-3614G/T三个位点SNP。结果:研究对象包括非难治性癫痫组53例、难治性癫痫组49例、正常对照组69例。三组人群性别、年龄之间差异均没有统计学意义。正常组GST-Pi单个位点Ile105Val、Ala114Val和Asp147Tyr基因变异型频率分别为:16例（34.78%）、12例（17.39%）和8例（12.31%）;非难治性癫痫组该三个单位点基因变异型频率分别为:50例（91.15%）、45例（95.74%）和47例（88.68%）;难治性癫痫组该三个单位点基因变异型频率分别为:45例（93.75%）、35例（83.33%）和40例（81.63%）。非难治性癫痫组与难治性癫痫组的GST-Pi单个位点基因变异型频率较正常组高（P<0.0001）;难治性癫痫组与非难治性癫痫组基因变异型频率比较,差异没有统计学意义（P>0.05）。脑电图呈现阵发性异常组（82例）与单纯背景异常组（20例）的基因型频率分布比较差异有统计学意义（P<0.05）。组合基因分析发现,两个位点均变异的比例癫痫组20例（21.74%）高于正常组10例（2.17%）,差异有统计学意义（P<0.0001）;三个位点均变异的比例癫痫组68例（78.91%）高于正常组3例（6.52%）,非难难治性癫痫组41例（83.67%）高于难治性癫痫组27例（62.79%）,差异均有统计学意义（P<0.0001）。结论:GST-pi基因突变与癫痫易感性具有相关性,携带变异的基因型的个体易患癫痫且EEG呈现阵发性异常,但三个位点任一基因型变异与癫痫是否发展为难治性癫痫无关,而多个位点变异的患者不易发展成难治性癫痫。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 研究对象与方法
• 1. 对象
• 2. 材料
• 3. 方法
• 结果
• 1. ASP-PCR 技术测定的GST-Pi 三位点的基因型
• 2. GST-Pi 单个位点SNP 与难治性癫痫
• 3. GST-Pi 三位点组合基因SNP 与难治性癫痫
• 4. GST-Pi 单位点基因型与EEG 特征分析
• 5. GST-Pi 三位点基因型与其他临床特点分析
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文