论文摘要
目的:本研究通过人群流行病学调查,探究痛风和高尿酸血症的危险因素;同时运用PCR特异引物扩增与PCR-RFLP的方法相结合,对可能与痛风和高尿酸血症有关的hOAT1基因的突变频率和形式进行研究,为该病的防治及进一步病因学研究提供理论依据。方法:采用1:2匹配的病例-对照研究方法,病例组选取2010年1月2011年4月间,在黑龙江省东部地区佳木斯大学附属第一医院就诊的痛风或高尿酸血症患者162例;对照组选取同时期、同地区在佳木斯大学附属第一医院就诊的非痛风或高尿酸血症患者324例;按年龄相近（相差5岁以内）、性别相同、与病例来自同一地市的原则进行匹配。设计痛风和高尿酸血症危险因素调查表进行问卷调查,调查结果应用SAS 9.2 for windows软件进行Logistic回归分析,对单因素分析具有统计学意义（p<0.05）的因素,建立痛风和高尿酸血症主要危险因素的多元Logistic回归模型,并进行分析。经本人同意,随机采集部分研究对象外周静脉血2ml,EDTA抗凝,4℃保存,提取DNA,采用PCR特异引物扩增与PCR-RFLP的方法相结合,对可能与痛风和高尿酸血症有关的hOAT1基因的突变频率和形式进行研究。结果:经单因素Logistic回归分析,筛查出有统计学意义（P<0.05）的因素50项;其中与痛风和高尿酸血症发病相关的饮食习惯危险因素包括主食以大米及其制品为主、经常食用奶类及其制品、经常食用坚果、经常食用海鱼类、经常食用动物内脏、经常食用肉汤类、经常食用熟食类、经常食用发酵制品、经常食用油炸食品、偶尔食用芦笋、经常食用咸菜、经常食用牡蛎、经常食用火锅和经常食用烧烤,共14项因素;饮食习惯保护性因素包括经常食用粗粮、经常食用豆类及其制品、经常食用蘑菇木耳、经常食用酸菜和经常食用海带,共5项因素;生活习惯危险因素包括经常饮酒、周围人经常吸烟、经常饮用碳酸类饮料、经常饮用奶类饮料、经常感觉疲劳、经常精神紧张、经常喝茶、经常喝咖啡和每天饮水量少于1,000ml,共9项因素;生活习惯保护性因素包括经常运动、作息时间规律、晚10点前入睡、饮食规律和经常食用早餐,共5项因素;其他因素中危险因素包括冬季住宅室内平均温度低于18℃、冬季工作环境平均温度低于18℃、经常接触有害物质、经常使用手机、经常使用电磁炉或微波炉、患高血压、高血脂、脂肪肝、肾结石、胆结石、冠心病、动脉硬化、有关节外伤、有手术史、经常服用噻嗪类利尿药和阿司匹林类药物,共16项因素。饮食因素经多因素Logistic回归分析,与痛风和高尿酸血症有关的危险因素包括主食以大米及其制品为主、经常食用发酵制品、经常食用油炸食品、偶尔食用芦笋、经常食用咸菜、经常食用螃蟹、经常食用牡蛎和经常食用烧烤,共8项因素;保护性因素包括经常食用粗粮。生活习惯因素经多因素Logistic回归分析,与痛风和高尿酸血症有关的危险因素包括经常饮酒、周围人经常吸烟、经常感觉疲劳、经常喝咖啡和每天饮水量少于1,000ml,共5项因素。其他因素经多因素Logistic回归分析,与痛风和高尿酸血症有关的危险因素包括冬季住宅室内平均温度低于18℃、冬季工作环境平均温度低于18℃、经常使用手机、经常使用电磁炉或微波炉、患脂肪肝、肾结石、胆结石和经常服用阿司匹林类药物,共8项因素。饮食因素合并生活习惯因素经多因素Logistic回归分析,与痛风和高尿酸血症有关的危险因素包括主食以大米及其制品为主、经常食用发酵制品、经常食用油炸食品、偶尔食用芦笋、经常食用螃蟹、经常食用火锅、周围人经常吸烟、经常感觉疲劳和每天饮水量少于1,000ml,共9项因素;保护性因素有经常食用酸菜。所有因素经多因素Logistic回归分析,在调查的所有因素中,与痛风和高尿酸血症有关的危险因素包括经常食用发酵制品、偶尔食用芦笋、冬季住宅室内平均温度低于18℃、患脂肪肝、肾结石、胆结石、动脉硬化、有关节外伤和经常服用阿司匹林类药物,共9项因素;保护性因素为经常食用酸菜。对hOAT1基因Rs10897312位点经PCR扩增后Alu-1酶切和测序,病例组与对照组相比,基因型以GG基因型为对照,AA基因型差异有统计学意义P=0.0010（Fisher精确法计算确切概率）,而GA基因型无统计学意义P=0.0579;等位基因以G为对照,差异有统计学意义P=0.0025。结论:与痛风和高尿酸血症有关的主要危险因素包括经常食用发酵制品、偶尔食用芦笋、冬季住宅室内平均温度低于18℃、患脂肪肝、肾结石、胆结石、动脉硬化、有关节外伤和经常服用阿司匹林类药物;与痛风和高尿酸血症有关的主要保护性因素为经常食用酸菜;推测hOAT1基因Rs10897312 SNP位点与痛风和高尿酸血症发病具有相关性。