论文题目: EAE轴索损伤机制及F05治疗作用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经病学
作者: 张金涛
导师: 朱克,尹岭
关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎,小鼠,细胞,轴索
文献来源: 中国人民解放军军医进修学院
发表年度: 2005
论文摘要: 多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。临床特点为病灶多发、复发缓解、阶梯样加重。以往关于该病的研究,多集中于该病髓鞘脱失的特点和机制等方面;该病轴索损伤的意义及机制没有被足够重视;至今,有关轴索损伤的时机、机理、临床意义及相应的治疗和康复方面研究文献仍非常缺乏。本研究选用具有MS病理和临床特征的实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）小鼠模型和神经元原代培奍技术,从体内、体外两方面对EAE轴索损伤的可能机制进行探讨,并且研究中药提取物F05对EAE轴索损伤的治疗作用和机理,试图为MS/EAE轴索损伤的治疗探索一条新途径。 研究目的: 1.（1） 选用髓鞘蛋白脂质蛋白多肽（PLP）作为抗原来诱发具有缓解复发性特点的EAE小鼠模型,进而建立一个研究EAE轴索损伤和治疗的可靠模型。（2） 探讨磷酸化p38 MAPK的活化与轴索损伤的关系;（3） 探讨F05通过调节EAE小鼠中枢神经系统（CNS）中p38 MAPK的活化进而对轴索损伤治疗的可能性。 2.（1） 建立体外EAE神经元、轴索损伤模型;（2） 探讨γδT细胞在EAE神经元、轴索损伤中的作用;（3） 探讨γδT细胞对EAE中细胞因子变化的调节作用以及F05的治疗作用;（4） 研究F05对γδT细胞导致神经元损伤的治疗可能性、有效性及其作用机理。 材料与方法: 1.应用PLP139-151和PLP178-191抗原、福氏佐剂和结核杆菌免疫雌性SJL小鼠,尾静脉注射百日咳杆菌,诱发EAE小鼠轴索损伤动物模型。 2.应用HE,LFB（Luxol fast blue）髓鞘染色等方法观察模型的脱髓鞘情况。使用荧光免疫组织化学和图像分析方法,研究神经丝蛋白（NF）在小鼠CNS内的表达和轴索减少情况,观察EAE小鼠轴索损伤情况。 3.使用免疫组织化学方法,研究p38 MAPK在EAE中的活化、轴索损伤时淀粉样前体蛋白（APP）的表达,探讨p38 MAPK在EAE轴索损伤中的意义;研究F05对EAE小鼠CNS中p38 MAPK活化的调节作用,对轴索损
论文目录:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 EAE轴索损伤机制和F_(05)的治疗作用研究
第一节 PLP_(139-151)和PLP_(178-191)诱发EAE小鼠模型
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
第二节 PLP_(178-191)诱导EAE小鼠轴索损伤的研究
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
第三节 中药提取物F_(05)对轴索损伤的治疗作用研究
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
小结
第二部分F_(05)对免疫介导的神经元损伤的治疗作用和机理研究
第一节 EAE小鼠体内γδT细胞的提取和测定
1.材料与方法：
2.结果
3.讨论
第二节γδT细胞对PLP抗原特异性T细胞因子变化的影响及F_(05)调节作用
1.材料与方法：
2.结果
3.讨论
第三节 γδT细胞在神经元损伤中的作用以及F_(05)治疗作用研究
1.材料与方法
2.结果
3.讨论
小结
结论
文献综述
综述1：多发性硬化轴索损伤的治疗与康复
综述2：多发性硬化轴索损伤机制研究进展
参考文献
攻读学位期间发表文章情况
致谢
发布时间: 2005-07-15
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标签：实验性自身免疫性脑脊髓炎论文; 小鼠论文; 细胞论文; 轴索论文;