抵抗素对鼠血小板功能的影响

论文摘要

背景代谢综合征（Metabolic syndrome，Mts）是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病症候群，以肥胖、高血压、血糖和血脂代谢异常为中心特征。大量临床研究发现，中心性肥胖的代谢综合征患者导致深静脉及动脉粥样硬化血管内血栓形成的几率大大增加，但发病机制尚未完全阐明。研究证实，血管内皮功能障碍、凝血、纤溶系统功能失调及血小板活化是引起血管内血栓形成的重要病理过程。抵抗素（resistin）是新近发现的由脂肪细胞及单核细胞分泌的一种脂肪细胞因子，它不仅参与2型糖尿病，胰岛素抵抗和肥胖的发生，而且是重要的血管活性物质，可直接或间接影响血管内皮细胞的功能，造成局部或全身的炎症状态，参与血栓的形成和发展，与心血管疾病的不良预后密切相关。临床研究发现，急性心肌梗死患者抵抗素水平与肥胖明显正相关，并通过炎症反应促进合并症发生。另外，研究发现抵抗素可作用于内皮细胞调节内皮素-1（endothelin-1, ET-1）、细胞间粘附因子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）、纤溶酶原激活抑制物-1（plasminogenactivator inhibitor-1, PAI-1）等细胞因子的释放，直接造成血管内皮功能损伤。但抵抗素是否对血小板功能存在不利的调节作用及其具体机制尚未明确。目的本研究通过观察急性及慢性给予外源性抵抗素干预后鼠血小板功能的变化，阐明抵抗素影响血栓形成的作用环节。方法以24只C57BL/6雄性小鼠为研究对象，随机分为生理盐水组（0.9%NS），抵抗素组（33.33ug/kg.day）及空白处理组。给药干预组为腹腔注射给药，每日一次，共2周。最后一次给药干预后取血、离心制成富含血小板的血浆（platelet-rich plasma, PRP）。给予药物干预组小鼠PRP分为两部分：（1）一部分用流式细胞仪检测各组血小板活化率（P-选择素），（2）一部分用于血块收缩实验。将空白处理组小鼠PRP也分为两部分：（1）一部分分为空白对照组、腺苷二磷酸组（ADP, 10umol/L）、抵抗素组（50ng/mL）及腺苷二磷酸（10umol/L） +抵抗素组（50ng/mL），分别孵育处理后用流式细胞仪检测各组血小板活化率（P-选择素）。（2）一部分分为空白对照组、抵抗素组（50ng/mL），分别处理后用于血块收缩实验。结果1.抵抗素短期作用可提高血小板的血块收缩功能（P<0.05）；2.抵抗素长期作用可提高血小板的血块收缩功能（P<0.05）；3.抵抗素短期作用可增加血小板P-选择素的表达（P<0.05）；4.抵抗素长期作用可增加血小板P-选择素的表达（P<0.05）；5.抵抗素与ADP联合作用后，能增加ADP诱导的血小板P-选择素的表达（P<0.05）。结论抵抗素短期及长期作用可提高血小板的血块收缩功能，增加小鼠血小板P-选择素的表达，并可增强ADP诱导的P-选择素的表达，从而激活鼠血小板，促进血栓形成。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略词对照表
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 实验对象
• 2.2 仪器设备与试剂
• 2.2.1 主要仪器设备
• 2.2.2 主要试剂
• 2.3 实验方法
• 2.3 1 动物模型构建
• 2.3.2 血标本采集及血小板制备
• 2.3 3 血块收缩
• 2.3 4 血小板活化率测定
• 2.4 数据统计处理
• 第三章 结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 综述：代谢综合征引起血栓性疾病的研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 硕士生学习期间发表论文
• 个人简历