EGFR、VEGF、ER、PR在卵巢癌中的表达及临床意义

论文摘要

背景与目的分子靶向治疗和内分泌治疗是近年来的研究热点,它们都属于生物治疗。生物治疗是指通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方法,它继手术、放疗、化疗之后成为肿瘤的第四种治疗模式。EGFR在生理状态下是细胞生长的调节因子,与其配体如EGF、TGF-α结合后发挥其生理效应,可启动细胞生长周期,即通过一系列细胞内传递体将生长信号传导至核内引起细胞的生长反应,调节细胞的分裂、分化和增殖。在恶性肿瘤中,EGFR过度表达,持续向细胞内传递分裂增殖信号,干扰细胞分化的正常调控状态,引起细胞持续增殖,发生恶性转化。血管为肿瘤提供营养和转移途径,在没有新的血管生长以前,肿瘤只能生长到1～2m3,不会发生转移。VEGF是目前发现的重要的肿瘤血管生长因子之一。VEGF具有促进内皮细胞的增殖、促进血管生长和增加血管通透性等生物学作用,在血管的发生中发挥重要作用。EGFR和VEGF已经成为肿瘤的靶向治疗的热点。近年来随着女性肿瘤与内分泌的研究不断发展,发现雌孕激素及其受体对女性肿瘤的发生、发展、治疗及预后有着和其他肿瘤不同的关系。ER、PR在乳腺癌中的作用机制比较明确,并且内分泌治疗在乳腺癌中应用广泛,其效果也得到肯定。卵巢是性激素的产生器官,又是性激素作用的靶器官,尽管雌孕激素及其受体是如何影响卵巢癌发生发展的机制仍不明确,但内分泌治疗仍可能是卵巢癌治疗中的一个突破。卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤,其五年生存率不超过30%。较低的生存率提示卵巢癌的治疗需要新的突破。本文研究表皮生长因子受体（epi—dermal growth factor receptor,EGFR）、血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）在卵巢癌中的表达情况,旨在为卵巢癌的分子靶向治疗和内分泌治疗提供一定的理论依据。材料与方法随机取69例卵巢癌患者癌组织石蜡包埋标本,均在我院妇产科行手术,之前未行化疗、放疗等其他治疗,术后经病理确诊。通过临床和病理记录获取包括病理类型、淋巴结转移、腹水中癌细胞、分期、组织学分级等临床病理特征资料及人类表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达情况。根据卵巢癌FIGO分期进行临床分期。组织分化程度采用HE染色法进行判定。免疫组化采用SP法。由专业病理医师采用双盲法阅片,判定组织分化程度;EGFR、VEGF免疫组化染色以细胞浆（或细胞膜）中出现棕黄色颗粒为其阳性判定标准,ER、PR免疫组化染色以细胞核中出现棕黄色颗粒为其阳性判定标准。根据着色的程度将表达强度分为（—）:无着色细胞;（+）:阳性细胞＜25%,着色淡;（++）:阳性细胞≥25%,＜50%,中度着色;（+++）:阳性细胞≥50%,着色深。+～+++为阳性结果。统计学处理采用SPSS11.5软件,应用x2检验,P＜0.05被认为有统计学意义。结果1.EGFR在卵巢癌中的表达卵巢癌临床分期越晚、组织学分化越差,EGFR阳性表达率越高,阳性表达率与临床分期及组织学分级有关,与病理类型无关。2.VEGF在卵巢癌中的表达卵巢癌临床分期越晚、组织学分化越差,VEGF阳性表达率越高,阳性表达率与临床分期及组织学分级有关,与病理类型无关。3.ER在卵巢癌中的表达卵巢癌临床分期越晚,ER阳性表达率越低,阳性表达率与临床分期有关,与组织学分级和病理类型无关。4.PR在卵巢癌中的表达卵巢癌临床分期越晚,PR阳性表达率越低,阳性表达率与临床分期有关,与组织学分级和病理类型无关。结论1.卵巢癌临床分期越晚、组织学分化越差,EGFR和VEGF阳性表达率越高,阳性表达率与临床分期及组织学分级有关,与病理类型无关。EGFR、VEGF在卵巢癌的发生、发展过程中起着重要的作用。2.可以根据EGFR和VEGF的表达情况判断肿瘤的恶性程度,估计卵巢癌的预后。两者在卵巢癌中的表达为其靶向治疗提过了理论依据。3.卵巢癌临床分期越晚,ER、PR阳性表达率越低,阳性表达率与临床分期有关,与病理类型及组织学分级无关。4.ER、PR可以提示肿瘤是否为激素依赖性,为卵巢癌的内分泌治疗提供必要的理论依据。

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