人血浆中几种药物及其代谢产物的HPLC/ESI-MS联用测定方法学研究

论文摘要

药物动力学是药理学的重要组成部分,其中心内容是测定血药浓度随时间变化的关系曲线。由于血浆中的药物浓度可反映药物在体内（靶器官）的状况;而且血浆中药物浓度的数据报道较多,可供参考,因此血浆常常被用作测定血药浓度随时间变化的关系曲线的样品。高效液相色谱/质谱技术不仅综合了液相色谱的高分离能力和质谱的高分辨能力;而且可以利用源内诱导解离技术和串联质谱技术得到分析物更多的结构信息,因此在血药浓度测定工作中起到越来越重要的作用。目前,许多剂量小、药效强的药物及其代谢物多为极性强、难挥发的化合物,而且随着生物技术的发展,极性较强的生物活性化合物如多肽和高分子量的蛋白质在药物中将占有越来越重要的位置。因此特别适合分析上述物质的高效液相色谱/电喷雾质谱技术越来越受到关注。 本文主要做了以下工作: 1.以血管紧张素酶抑制剂—贝那普利及其代谢物贝那普利拉作为研究对象,建立人体血浆中该药物及其活性代谢产物的高效液相色谱/电喷雾质谱联用分析方法。 2.司丙红霉素是一种新型大环内酯类抗生素,该药口服后在体内水解为红霉素丙酸酯和N-乙酰半胱胺酸,药物在体内以红霉素丙酸酯、红霉素的形式被吸收。本研究以司丙红霉素作为研究对象,

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 绪论
• 1.1 药物动力学及其发展概况
• 1.2 LC／MS技术进展
• 1.3 HPLC／ESI-MS技术的优越性及其在体内药物代谢中的应用
• 1.4 小结
• 第二章 HPLC／ESI-MS对血浆中贝那普利和贝那普利拉的同时测定
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.3 结果与讨论
• 2.4 结论
• 第三章 HPLC／ESI-MS对血浆中红霉素和红霉素丙酸酯的同时测定
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.3 结果与讨论
• 3.4 结论
• 第四章 HPLC／ESI-MS对血浆中吲达帕胺的测定
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 结论
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 附录一：发表的相关论文
• 附录二：原创性声明
• 致谢