急慢性椎管内给予SNSR激动剂对伤害性信息传递的不同作用

论文摘要

感觉神经元特异性受体（sensory neuron-specific receptor;SNSR）特异性的分布于背根神经节和三叉神经节的小型神经元。最近有研究证明连续刺激该受体能降低吗啡的抗伤害效力,本实验应用行为学、免疫组织化学、Western-blotting等实验方法研究了SNSR参与该过程的胞内机制。我们发现鞘内注射bovine adrenal medulla8-22（BAM8-22）和Tyr6-γ2-MSH-6-12（MSH）能剂量依赖的抑制N-甲基-D型-天冬氨酸（NMDA）诱发的急性痛行为和痛觉过敏。然而,连续6天（每天一次）椎管内给予SNSR激动剂,能显著的降低吗啡的抗伤害效力,混合注射蛋白激酶C（PKC）抑制剂白屈菜红碱（chelerythrine,CLT）能抑制吗啡的抗伤害效力下降。我们进一步证实,慢性椎管内给予SNSR激动剂能上调胞内PKC的表达:脊髓PKCγ胞膜蛋白明显增加,大鼠背根神经节（DRG）PKCε表达上调。另外,慢性椎管内给予BAM8-22能增强DRG中神经型一氧化氮合酶（neuronal NOS,nNOS）的表达,并上调痛相关肽CGRP（calcitonin gene-related peptide）的表达。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 中文文摘
• 目录
• 第1章 绪论
• 1.1 疼痛研究概述
• 1.2 NMDA受体
• 1.2.1 NMDA受体及其配体
• 1.2.2 NMDA受体在伤害性信息传递中的作用
• 1.3 一氧化氮
• 1.3.1 NO的产生和作用方式
• 1.3.2 NO参与中枢神经系统的痛觉调制
• 1.3.3 一氧化氮与阿片耐受
• 1.4 降钙素基因相关肽简介
• 1.4.1 CGRP的生物学特征及分布
• 1.4.2 CGRP参与痛觉信息传递的调制
• 1.4.3 CGRP与吗啡耐受
• 1.5 蛋白激酶C与疼痛
• 1.5.1 蛋白激酶C简介
• 1.5.2 PKC参于痛觉的病理过程
• 1.5.3 PKCγ在痛觉信息调制中的作用
• 1.5.4 PKCε在痛觉信息调制中的作用
• 1.5.5 PKC与阿片耐受
• 1.6 本课题的立题背景与意义
• 第2章 鞘内注射SNSR激动剂抑制NMDA引起的急性痛和痛觉过敏
• 2.1 前言
• 2.2 材料与方法
• 2.2.1 实验动物
• 2.2.2 实验药品
• 2.2.3 鞘内置管术及椎管内注射
• 2.2.4 行为学观察
• 2.2.5 数据统计分析
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 鞘内注射BAM8-22或MSH对NMDA诱发的急性疼痛的作用
• 2.3.2 鞘内注射BAM8-22或MSH对NMDA诱发的痛觉过敏的作用
• 2.4 分析与讨论
• 第3章 慢性椎管内给予SNSR受体激动剂引起的脊髓和DRG蛋白激酶C转位激活
• 3.1 前言
• 3.2 材料与方法
• 3.2.1 实验动物
• 3.2.2 实验主要仪器
• 3.2.3 实验主要试剂
• 3.2.4 鞘内置管及鞘内注射（同第二章）
• 3.2.5 行为学测试
• 3.2.6 Western-blotting法
• 3.2.7 结果分析与统计
• 3.3 结果
• 3.3.1 长期给予SNSR激动剂BAM8-22或MSH降低吗啡的镇痛效力
• 3.3.2 PKC抑制剂CLT抑制长期给予SNSR激动剂引起的吗啡作用效力的降低
• 3.3.3 正常大鼠L5脊髓PKCγ和L5背根神经节PKCε的表达
• 3.3.4 慢性椎管内给予SNSR受体激动剂引起脊髓PKCγ表达上升
• 3.3.5 慢性椎管内给予SNSR受体激动剂上调背根神经节PKCε表达
• 3.4 分析与讨论
• 第4章 慢性椎管内给予SNSR激动剂BAM8-22上调大鼠DRG nNOS和CGRP表达
• 4.1 前言
• 4.2 材料与方法
• 4.2.1 实验动物
• 4.2.2 实验主要仪器
• 4.2.3 实验主要试剂
• 4.2.4 实验方法
• 4.2.5 统计方法
• 4.3 结果
• 4.3.1 慢性椎管内给予SNSR激动剂引起大鼠L4-5 DRG nNOS阳性神经元显著增多
• 4.3.2 慢性椎管内给予SNSR激动剂上调大鼠L4-5 DRG CGRP表达
• 4.4 分析与讨论
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果
• 致谢
• 个人简历