论文摘要
目的:检测盐酸川芎嗪处理小鼠妊娠着床期的孕激素和雌激素、子宫和胚胎白细胞介素-6(interleukine-6,IL-6)的表达情况,观测盐酸川芎嗪对体外胚胎早期发育的影响,评估盐酸川芎嗪对早期妊娠的安全性。方法:从妊娠第1天开始,将妊娠小鼠分为3个用药组,按0.067mg/g换算,以不同浓度的盐酸川芎嗪(10mg/d.ml,2mg/d.ml,0.4mg/d.ml)持续灌胃,连续4天,同时设立对照组,灌胃酸性生理盐水,分别于第4天和5天取血,测血清中孕酮(Progesterone,P)和雌二醇(estradiol,E2)浓度;同时第5天取子宫,通过免疫组化和逆转录聚合酶链式反应分析IL-6蛋白和IL6mRNA的表达情况;取第6天的子宫观测胚胎数和胚胎与子宫的发育情况。另取妊娠2-细胞、4-细胞和8-细胞的胚胎,用高中低浓度的盐酸川芎嗪(20ug/ml,2ug/ml,0.2ug/ml)进行体外培养,设立对照,观察胚胎发育情况。结果:第4天用药组小鼠血清雌二醇浓度与对照组相比无明显差异(P>0.05),用药组血清孕酮浓度与对照组相比差异显著升高(P<0.05~P<0.01);第5天的高浓度用药组血清雌二醇浓度与对照组相比显著升高(P<0.05),各用药组孕酮浓度与对照组相比均显著降低(P<0.05~P<0.01)。第6天中浓度胚胎数与对照组相比差异显著减少(P<0.05),低浓度组和高浓度组与对照组相比无明显差异(P>0.05);低浓度组与对照组相比胚胎发育无明显差异,中浓度和高浓度与对照组相比胚胎发育迟缓。在体外培养的胚胎中,高浓度组、中浓度组和低浓度组与对照组相比能明显抑制2-细胞、4-细胞的发育;对于8-细胞的发育,4个组之间无明显差异(P>0.05)。免疫组化显示,低浓度组与对照组相比,IL-6蛋白表达表达无明显差异(P>0.05),然而中浓度组与高浓度组IL-6表达显著降低(P<0.05与P<0.01)。但各浓度组间IL-6 mRNA的表达量无明显差异。结论:盐酸川芎嗪在体内,可通过降低血清孕酮、升高雌二醇浓度和减弱子宫上皮IL-6蛋白表达,使胚胎发育迟缓、子宫血液循环受阻;在体外能阻抑2-细胞、4-细胞和8-细胞的发育。
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