论文摘要
目的:胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一,近年来其发病率有逐年上升的趋势。其早期诊断困难,手术切除率低,预后差,1年生存率低于17%,5年生存率仅为3%左右,是消化系统肿瘤中预后最差的一种。原因之一为胰腺癌的侵犯和转移特性,而侵犯和转移与VEGF家族有关。近年来,许多文献报道了血管内皮生长因子（VEGF）在多种恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤的生长、转移及预后有关。其成员之一的VEGF-D可作为Flt-4的配体,表现出明显促进肿瘤淋巴管增生的作用,故而备受关注。本实验采用免疫组织化学染色法,检测分析胰腺癌组织、癌旁胰腺组织及正常胰腺组织中VEGF-D及Flt-4蛋白的表达,探讨VEGF-D及Flt-4蛋白在胰腺癌组织中的表达与胰腺癌临床病理特征之间的关系。方法:选用48例根治性手术切除的胰头癌组织及32例癌旁胰腺组织,13例正常胰腺组织作正常对照。采用免疫组织化学染色法（S-P法）检测胰腺癌组织、癌旁胰腺组织和正常胰腺组织中VEGF-D和Flt-4蛋白的表达,结合患者的临床病理指标进行统计学分析。结果:1胰腺癌组织、癌旁胰腺组织及正常胰腺组织中VEGF-D和Flt-4蛋白的表达VEGF-D在胰腺癌组织、癌旁胰腺组织及正常胰腺组织中的阳性表达率分别是58.3%（28/48）,81.3%（26/32）及23.1%（3/13）,癌旁胰腺组织中VEGF-D的表达率最高,正常胰腺组织中VEGF-D的表达率最低,癌旁胰腺组织与胰腺癌组织、正常胰腺组织与胰腺癌组织之间的表达率均有显著差异（P<0.05）;Flt-4在胰腺癌组织、癌旁胰腺组织及正常胰腺组织中的阳性表达率分别是62.5%（30/48）、87.5%（28/32）及30.8%（4/13）,癌旁胰腺组织中的Flt-4表达率最高,而正常胰腺组织中的表达率最低,癌旁胰腺组织与胰腺癌组织、正常胰腺组织与胰腺癌组织之间的表达率均有显著差异（P<0.05）。2 VEGF-D和Flt-4在胰腺癌组织中表达的关系48例胰腺癌组织中VEGF-D和Flt-4蛋白同时阳性表达者26例,同时阴性表达者16例,二者的表达呈显著正相关（P<0.01）。3胰腺癌组织中VEGF-D蛋白阳性表达与胰腺癌临床病理特征的关系有淋巴结转移组的胰腺癌组织中VEGF-D蛋白阳性表达率为91.7%（11/12）,无淋巴结转移组的胰腺癌组织中VEGF-D蛋白阳性表达率为47.2%（17/36）,有淋巴结转移组的VEGF-D蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（P<0.01）。此外,VEGF-D蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度及有无胰腺被膜受侵等无关（P>0.05）,但与临床分期、有无十二指肠壁受侵有关（P<0.05）。4胰腺癌组织中Flt-4蛋白阳性表达与胰腺癌临床病理特征的关系有淋巴结转移组的胰腺癌组织中Flt-4蛋白阳性表达率为91.7%（11/12）,无淋巴结转移组的胰腺癌组织中Flt-4蛋白阳性表达率为52.8%（19/36）,二者的表达率有显著性差异（P<0.05）。而Flt-4蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分化程度及有无十二指肠壁受侵等无关（P>0.05）,但与临床分期、有无胰腺被膜受侵有关（P<0.05）。5 VEGF-D及Flt-4蛋白阳性表达与生存期的关系48例患者中位生存期为12个月（1年、2年及3年生存率为49.32%、5.96%及2.08%）;VEGF-D阳性表达组患者的中位生存期为7个月（1年、2年及3年生存率分别为30.77%、5.49%和0）,而阴性表达组患者的中位生存期为16个月（1年、2年及3年生存率分别为74.38%、6.82%及5.0%）,Log-Rank检验结果显示二者生存期有显著性差异（P<0.05）;Flt-4蛋白阳性表达组患者的中位生存期为8个月（1年、2年及3年生存率为39.29%、4.71%及0）,阴性表达组患者的中位生存期为16个月（1年、2年及3年生存率为64.48%、7.72%和5.56%）,二者的差异有统计学意义（P<0.05）;病理证实有淋巴结转移组患者的中位生存期为5个月（1年、2年及3年生存率为18.18%、9.09%和0）,无淋巴结转移组患者的中位生存期为14个月（1年、2年及3年生存率为59.05%、4.14%和2.86%）,二者差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1 VEGF-D和Flt-4在胰腺癌组织及癌旁胰腺组织中的表达率显著高于正常胰腺组织中的表达率,并以癌旁胰腺组织中的表达为最高,说明VEGF-D和Flt-4与胰腺癌的生物学行为有关。癌旁胰腺组织中的高表达提示其与肿瘤的侵袭性生长有关。2 VEGF-D和Flt-4在胰腺癌中的表达呈显著正相关,并与淋巴结转移密切相关。淋巴结转移组患者VEGF-D和Flt-4的表达率显著高于无淋巴结转移组患者,说明VEGF-D和Flt-4可以促使胰腺癌发生淋巴结转移。3 VEGF-D和Flt-4阳性表达组患者生存期显著低于阴性表达组患者,说明VEGF-D和Flt-4可以作为胰腺癌患者预后的重要预测因素。