中药对IBS-D大鼠胃肠动力及内脏感觉调节机制的研究

论文摘要

目的：肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是由腹部不适或腹痛同时伴有排便异常为主要表现的一组肠功能紊乱综合征,缺乏明显的形态学和生化异常改变。依据粪便性状可分为便秘型（IBS-C）、腹泻型（IBS-D）、混合型（IBS-M）和不确定型,其致病因素和确切的发病机制尚未完全阐明。神经-免疫-内分泌网络失调是目前对IBS较全面的认识。IBS的病理生理学改变主要为胃肠道动力异常、内脏高敏感性和神经内分泌调节紊乱。胃肠激素不仅作为肽能神经递质发挥作用,而且也参与IBS发病的神经-免疫调节机制。胃肠激素可分为兴奋性和抑制性两大类,兴奋性递质主要是五羟色胺（5-HT）、乙酰胆碱（Ach）、P物质（SP）等；抑制性递质主要有一氧化氮（NO）、血管活性肠肽（VIP）、降钙素基因相关肽（CGRP）等,这些激素在胃肠道及脑中的改变影响了神经-免疫-内分泌网络的调节,使脑肠轴紊乱,从而可以导致一系列的改变如胃肠动力异常,内脏高敏感性等变化。IBS归属中医的“腹痛”“泄泻”“便秘”等病症范畴,与“大肠泻”“气秘”“痛泄”关系密切,肝郁脾虚,肝脾不和是其主要病机,病位在肠。本实验用药具有芳香化浊、理气止痛、健胃导滞的功效,临床证实其对胃肠功能紊乱、肠炎、菌痢、腹泻、腹痛等具有良好的治疗作用。为探讨实验用药在IBS-D治疗中对胃肠动力及内脏感觉异常的调节机理,本实验以BS-D大鼠为模型,观察实验用药对结肠粘膜肥大细胞的影响及相关胃肠激素表达水平的变化。方法：1.建立IBS-D大鼠模型；2.观察大鼠体重变化、腹泻情况,计算体重变化率、腹泻指数；3.检测红细胞压积（HCT）、血电解质；4.采用硝酸还原酶法检测血清NO,荧光法检测血清5-HT水平；5.采用放射免疫法,检测结肠组织VIP、SP含量；6.通过光镜观察实验大鼠结肠组织形态学及肠粘膜肥大细胞（MC）的变化；结果：1.IBS-D大鼠有明显持续的腹泻症状,体重呈下降趋势,结肠组织形态学可见粘膜上皮排列较规则,未见明显充血、水肿、溃疡及糜烂等组织病理学改变。2.实验用药可显著降低IBS-D大鼠的腹泻指数（P<0.05）,减缓体重下降。3.实验用药具有明确的止泻作用,可纠正IBS-D大鼠血电解质紊乱,改善红细胞压积。4.实验用药高、中剂量组可有效上调IBS-D大鼠血清NO、5-HT水平（P<0.01）,改善胃肠动力异常。5.实验用药高、中剂量组可有意下调IBS-D大鼠结肠组织VIP的表达（P<0.05）,参与水液代谢调节。6.实验用药高、中剂量组可显著性抑制结肠粘膜MC数目（P<0.01）及SP的表达（P<0.05）,参与调节内脏感觉异常。结论：高乳糖饲料联合束缚应激建立的IBS-D大鼠模型,具有发病率高、可重复性,能够较好地模拟人类IBS-D的特征,为理想的腹泻型肠易激综合征模型。实验用药具有明确的止泻功效,其对IBS-D的治疗作用是通过调节神经递质释放、抑制MC的异常增殖,参与调节胃肠动力和内脏感觉的异常等多靶点,多层次联合作用而实现。实验用药对实验性IBS-D具有量效依赖作用。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、腹泻型肠易激综合征（IBS-D）大鼠模型的建立
• 1.不同周期IBS-D模型的建立
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 2.不同造模方法IBS-D模型的建立
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 小结
• 讨论
• 二、实验用药对IBS-D大鼠作用机理的初步研究
• 1.实验用药对IBS-D大鼠用药时机的研究
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 2.实验用药对IBS-D大鼠血清电解质的影响
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 小结
• 三、实验用药对IBS-D大鼠胃肠动力和内脏感觉的研究
• 1.实验用药对IBS-D大鼠胃肠动力的研究
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 2.实验用药对工BS-D大鼠内脏感觉的研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 小结
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 胃肠激素和肥大细胞与肠易激综合征发病的关系
• 综述参考文献
• 致谢