低氧预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤保护机制的实验研究

低氧预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤保护机制的实验研究

论文摘要

背景和目的脑血管病是严重危害人类生命健康、致死率及致残率高的主要疾病,其中缺血性脑血管病约占70%左右。近年来,随着缺血性脑血管病发病机制研究的日益深入,其治疗方面已有了长足的进步,但是仍有很多机制尚不清楚,并缺乏有效的治疗及预防手段。对发病机制的研究及如何启动内源性保护机制以及寻找有效的防治手段仍然是该领域研究的重点。研究发现,预先给予短暂的、亚致死量的缺氧(低氧预处理,Hypoxia preconditioning)可减轻其后发生的严重缺血所造成的组织损伤,即缺血耐受现象。缺血耐受研究的主要途径是选择不同种属动物通过不同手段建立脑缺血耐受模型。由于大鼠脑血管与人脑相似,均由颈动脉在脑底吻合成动脉环,再通过其分支共同完成脑供血。因此,国内外很多学者采用不同方法制备了大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion.MCAO)模型,而颈内动脉线栓法制备的脑梗塞动物模型,由于其局部条件可以控制,可模拟临床脑中风病人的各种症状,成为研究脑缺血损伤的病理机制和药理学实验极为有价值的工具。本实验参照Zea Longa腔内线拴法,结合临床实际,在以往线栓法基础上加以改进,制备了MCAO模型。同时在MCAO模型前48h进行不同时间的缺氧预处理,采用神经病学评分、TTC染色测定梗死范围、HE染色观察病理变化,脑水肿程度和脑梗塞体积的测定,缺氧诱导因子-1α表达检测等对低氧预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤保护机制,进行探讨。方法1、动物分组:选择成年SD大鼠130只,分为假手术组10只,缺血再灌注组60只,低氧预处理+缺血再灌注组60只。2、低氧预处理+缺血再灌注组动物按照Vannucci.R.C等的方法进行低氧预处理动物模型制作。3、缺血再灌注组和低氧预处理+缺血再灌注组动物参照Zea longa的方法制作MCAO动物模型。假手术组只进行手术操作不进行缺血和再灌注。4、对各组动物在相应的时间点进行神经功能评分、脑梗塞体积测定、脑组织含水量测定、HIF-1α免疫组织化学检测及图象分析和病理学组织观察。结果1、低氧预处理组与缺血再灌注组比较,神经功能障碍减轻。缺血侧低氧预处理组脑组织含水量较缺血再灌注组明显降低。在24h和48h两个时间点,缺血侧低氧预处理组脑梗死体积较缺血再灌注组明显减少。2、HIF-1α蛋白表达检测表明,缺氧预处理组在缺血再灌注后2h即高于同期缺血再灌注组,48h仍维持在较高水平,在同一时间点与缺血再灌注组比较均有显著性差异。结论1、缺氧预处理可以诱导脑对短暂性局灶性缺血产生耐受性,改善缺血造成的神经功能损伤。2、缺氧预处理诱导局灶性脑缺血耐受可能与减轻组织水肿,稳定细胞功能有关。3、缺氧预处理诱导局灶性脑缺血耐受可能与提高HIF-1α的表达水平有关。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 论文部分 低氧预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤保护机制的实验研究
  • 前言
  • 实验材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 综述部分
  • 缺氧诱导因子与脑缺氧预适应
  • 参考文献
  • 附录部分
  • 英文缩略词表
  • 硕士期间发表文章
  • 致谢
  • 相关论文文献

    • [1].海洋低氧区的微生物效应研究进展[J]. 海洋环境科学 2020(02)
    • [2].三位科学家合力解析细胞感受和应对低氧的机制[J]. 中国生物化学与分子生物学报 2020(03)
    • [3].间歇性低氧与肺癌研究进展[J]. 中国肿瘤 2020(11)
    • [4].白藜芦醇对低氧内皮细胞活性的影响及机制研究[J]. 时珍国医国药 2016(06)
    • [5].细胞低氧感知与响应——2019年诺贝尔生理学或医学奖成果简析[J]. 科技导报 2019(24)
    • [6].低氧与肿瘤治疗[J]. 上海医药 2020(15)
    • [7].高糖、低氧对大鼠心肌微血管内皮细胞新生功能影响的体外研究[J]. 暨南大学学报(自然科学与医学版) 2019(02)
    • [8].长江口低氧区的成因及过程[J]. 海洋地质与第四纪地质 2018(01)
    • [9].低氧激活抗肿瘤前药的研究进展[J]. 沈阳药科大学学报 2017(09)
    • [10].地下库低氧富氮结合惰性粉储粮技术探索[J]. 现代食品 2016(12)
    • [11].动物低氧适应的相关研究进展[J]. 安徽农业科学 2015(12)
    • [12].低氧性肺静脉收缩及重塑[J]. 医学综述 2015(14)
    • [13].“低氧”健身新时尚[J]. 现代保健 2008(02)
    • [14].低氧对小鼠视网膜神经节细胞-5中根蛋白表达的影响[J]. 眼科新进展 2014(05)
    • [15].低氧对小鼠旷场行为的影响[J]. 温州医学院学报 2012(01)
    • [16].长江口夏季低氧区形成及加剧的成因分析[J]. 海洋科学进展 2012(02)
    • [17].低氧运动/训练研究新动向[J]. 北京体育大学学报 2012(08)
    • [18].高-低氧放疗与低氧放疗对食管癌疗效的对比研究[J]. 中华全科医学 2011(10)
    • [19].低氧适应对糖代谢的影响及其机制[J]. 中国组织工程研究与临床康复 2008(24)
    • [20].低氧适应防治心脑疾病的研究进展[J]. 中国医药 2019(06)
    • [21].间歇性低氧与规律运动对中老龄果蝇心脏泵血能力及生活质量的影响[J]. 中国运动医学杂志 2017(01)
    • [22].低氧预处理间充质干细胞治疗缺血缺氧性脑损伤的研究进展[J]. 国际神经病学神经外科学杂志 2016(03)
    • [23].内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因与藏鸡低氧适应机制的研究[J]. 畜牧兽医学报 2015(02)
    • [24].肺通气功能程度与慢性阻塞性肺疾病患者夜间低氧发生的相关性分析[J]. 现代生物医学进展 2014(10)
    • [25].近岸和河口低氧成因及其影响的研究进展[J]. 海洋环境科学 2012(05)
    • [26].长江口外低氧区特征及其影响研究[J]. 海洋通报 2012(05)
    • [27].高-低氧放疗在子宫内膜癌中的应用及临床观察[J]. 中国现代医学杂志 2011(18)
    • [28].不同低氧浓度对神经干细胞增殖与凋亡的影响[J]. 解剖学研究 2011(05)
    • [29].海洋低氧现象的研究及相关问题初探[J]. 海洋开发与管理 2009(06)
    • [30].低氧后处理活化腺苷A_(2a)受体抑制皮瓣微血管内皮细胞凋亡[J]. 中国美容医学 2017(03)

    标签:;  ;  ;  

    低氧预处理对大鼠局灶性脑缺血损伤保护机制的实验研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢