论文摘要
目的探讨持续高尿酸血症对大鼠血管内皮细胞功能的影响,并进一步研究高尿酸血症对血管内皮细胞功能损伤的机制。方法SD雄性大鼠20只,持续12天给予氧嗪酸钾(750 mg/kg/day)灌胃,建立高尿酸血症模型。分次在灌胃前,以及灌胃第4、8和12天通过大鼠眼球后静脉丛取血,测定血尿酸、一氧化氮合成酶、一氧化氮和肌酐水平。血尿酸和血清肌酐经日立全自动7180生化分析仪测定。尿酸采用Trinder’s方法测定,血清肌酐采用碱性苦味酸法(Jaffe法)测定,一氧化氮和一氧化氮合成酶值,应用化学反应后经分光光度仪测定。在第12天取血后处死大鼠,并留取腹主动脉和肾脏标本行HE染色观察尿酸盐沉积。测量值采用自身配对t检验分析。结果在给大鼠眼球后静脉丛取血过程中,有6只大鼠死于麻醉造成的呼吸抑制,4只大鼠因取血后眼球感染而死亡。灌胃第4天大鼠血尿酸水平升高,与基线血尿酸水平比较有统计学意义(p<0.05)。第8天,大鼠血尿酸均值较第4天尿酸均值下降,但仍比基线血尿酸的均值高。第12天血尿酸水平又上升,与基线血尿酸水平比较明显升高(p<0.05)。与基线水平比较,灌胃后大鼠的一氧化氮合成酶和一氧化氮水平显下降趋势。一氧化氮水平在灌胃第12天与其基线水平比较,有统计学差异(p<0.05);灌胃第8天、12天的一氧化氮合成酶水平与基线一氧化氮合成酶水平比较均有统计学意义(p<0.05),而且第12天较第8天更显著。基线肌酐水平与灌胃第4天、第8天和第12天的血清肌酐水平比较,没有统计学意义。腹主动脉和肾脏标本均未见尿酸盐沉积。结论早期血尿酸的升高并不伴有肾功能不全发生；一氧化氮和一氧化氮合成酶水平下降不是偶联；高尿酸血症显时间依赖性对血管内皮细胞功能损伤,而且至少早期并不需要尿酸盐沉积在血管内膜下,损伤的血管内皮细胞可促进心血管疾病的发生发展。