朱首领(河南省濮阳县人民医院河南濮阳457000）
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)27-0025-02
【摘要】目的评价那格列奈片治疗2型糖尿病的降糖疗效和安全性。方法58例2型糖尿病患者按随机分为治疗组(那格列奈组30例)和对照组(瑞格列奈组28例)，治疗前后测定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及肝、肾功能等。结果两组患者FBG、2hPBG、HbAlc均较各自治疗前下降(P<0.05)；而两组间比较差异无显著性(P>0.05)。治疗组显效率(46.6%)及有效率(50.0%)和对照组显效率(42.9%)及有效率(46.4%)差异均无显著性(P>0.05)。不良反应率治疗组13.3%，对照组10.7%，两组间差异无显著性(P>0.05)，为轻度消化道症状，可自行缓解。结论那格列奈片降糖效果好，与瑞格列奈相当，不良反应轻微，是一种有效安全的降糖药。
【关键词】那格列奈瑞格列奈2型糖尿病疗效
那格列奈是一种新型降糖药，为苯丙氨酸类化合物，属非磺脲类促胰岛素分泌剂，该药起效迅速、持续作用时间短，降糖效果佳，不良反应少且轻[1]。为了解国产那格列奈在2型糖尿病治疗中的临床疗效及安全性，本实验对国产那格列奈进行随机、双盲、阳性药物(瑞格列奈)平行对照的原则，观察那格列奈的临床疗效。
1资料和方法
1.1一般资料本组病例均为本院门诊或住院患者。入选标准：①符合1999年WHO糖尿病诊断标准。②体重指数19≤BMI≤30。③诊断年龄30岁以上。④入选前1个月内未使用瑞格列奈、α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、磺脲类降糖药和胰岛素治疗者；⑤无严重的糖尿病并发症，如大量蛋白尿、严重的糖尿病视网膜病变等。⑥无明显肝肾功能异常者(血清肌酐>135mmol/L，谷丙转氨酶大于正常上限的2倍)。⑦无严重的心脏病史。随机分为治疗组(那格列奈组30例)和对照组(瑞格列奈组28例))。两组在性别、年龄、病程、身高、体重和BMI方面差异无显著性，具有可比性。
1.2方法治疗组和对照组分别予那格列奈(30.0mg/片，批号200008236，江苏恒瑞医药股份有限公司)90mg和瑞格列奈(0.5mg/片，批号20010432，连云港豪森制药有限公司生产)1.0mg，每日3次，餐前15min口服，不进餐不服药，连续l2周。分别在4、8、12周随访，记录不良反应。
1.3观察指标使用强生公司SureStep血糖仪检测指尖血糖。分别于0、2、4、8、12周测定FBG；0、2、4、8、12周服药后统一进食70.0g面饼方便面，2h后测定2hPBG。0、12周测定HbAlc。0、4、l2周测定肝、肾功能及血脂。
1.4疗效标准按卫生部药政局《新药临床研究指导原则》中降糖药物评判标准分为显效、有效、无效三级。显效：FBG≤7.2mmol/L或降低30.0%以上；2hPBG)≤8.3mmo1/L或降低30.0%以上。有效：FBG≤8.3mmol/L或降低10.0%-29.0%；2hPBG≤10.0mmol/L或降低10.0%29.0%。无效：FBG及2hPBG无变化或降低<10.0%。
1.5统计学处理使用SPSS10.0统计软件包进行分析，结果以均数±标准差(x-±s)表示，计量资料使用t检验，计数资料使用χ2检验。
2结果
2.1疗效治疗组显效率(46.6%)及有效率(50.0%)和对照组显效率(42.9%)及有效率(46.4%)经χ2检验差异均无显著性(P>0.05)。两组间综合疗效亦差异无显著性。
2.2治疗前后血糖、HbA1c的变化治疗l2周后，两组患者FBG、2hPBG及HbA1c均下降，差异有显著性(P<0.01)。治疗前后FBG、2hPBG、HbAlc两组差异无显著性(P>0.05)。
2.3不良反应治疗组和对照组不良反应有腹部不适、腹痛、胃不适、轻度腹泻、肛门排气增加，对症处理后好转或消失。不良反应率治疗组13.3%，对照组10.7%，两组差异无显著性(P>0.05)。两组均无肝肾功能损害。治疗前后血脂均无明显变化。
3讨论
2型糖尿病患者存在胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，并出现第一分泌时相消失，第二分泌时相后移的改变。目前广泛应用的磺脲类降糖药作用时间长，可造成餐后持续的胰岛素高分泌，峰值滞后，增加低血糖的发生，更有可能加快β细胞的衰竭，使β细胞过度负荷引起继发失效。那格列奈是促胰岛素分泌的氨基酸衍生物。它的降血糖机制与瑞格列奈、磺脲类相似但三者与胰岛β细胞的结合部位不同，那格列奈选择性的在磺脲受体(SUR1)上的磺脲类位点，抑制SUR1/Kir6.2通道，关闭胰岛β细胞膜上的三磷酸腺苷(ATP)依赖性K+通道，使膜去极化。电压依赖的Ca2通道开放，造成Ca2内流，细胞内Ca2浓度增加，导致胰岛素快速而短暂的糖依赖性的释放[2]。优先刺激初相胰岛素分泌，降低早期餐后血糖，不会导致基础胰岛素分泌或第二时相胰岛素分泌升高，从而抑制餐后胰升糖素的释放及由之引起的内源性餐后高血糖，使餐时及总体血糖获得更好的控制[3]。那格列奈还具有独特的“快开-快闭”作用机制，不引起长时间的胰岛素释放，不会出来β细胞的负荷。动物模型试验也显示那格列奈能加强β细胞对葡萄糖的敏感性，而不影响基础胰岛素的分泌。因此，那格列奈的“快开-快闭”作用和对葡萄糖敏感的特点使胰岛紊只在需要的时候适量分泌[4，5]。
本研究显示，那格列奈主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出，对肾脏损害小，肾损害患者无需调整剂量，那格列奈及瑞格列奈对2型糖尿病有良好的治疗作用。用药12周后，那格列奈组和瑞格列奈组与治疗前差异有显著性。而两组间比较差异无显著性。那格列奈的药理作用具有起效迅速，持续时间短的特点，快进快出，且依赖周围环境中葡萄糖水平的高低，当血糖浓度下降时，其刺激胰岛素分泌的作用可迅速逆转，从而使糖尿病患者血糖得到生理性控制，减少低血糖的发生及高胰岛素血症的出现，进一步保护患者胰岛功能。那格列奈由于其独特的糖依赖性作用机制，极少引发低血糖，有报导[6]低血糖症状发生率为0.8%～1.8%。本研究两组患者不良反应轻微，多为消化道症状，对症处理即可缓解，两组均无低血糖发生。本研究表明那格列奈片降低血糖的效果与瑞格列奈片相当，是一种临床疗效显著且依从性、安全性好的降糖药。
参考文献
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