NF-κB对大肠癌转移相关基因的调节及意义

论文题目: NF-κB对大肠癌转移相关基因的调节及意义

论文类型: 博士论文

论文专业: 肿瘤学

作者: 周文鹏

导师: 吴金民

关键词: 核因子,大肠癌,转移,侵袭,荧光定量

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 在我国大肠癌是常见的恶性肿瘤之一并呈逐年增加的趋势。大肠癌临床治疗效果较差,肿瘤的侵袭和转移是大肠癌的主要死亡原因。核转录因子-κB(NF-κB)参与调节细胞的增殖和肿瘤的凋亡,但它在大肠癌侵袭和转移中的作用没有进行详细的检测。肿瘤转移是一个复杂的连续过程,包含肿瘤细胞脱离、转运和生长三个主要环节。其中肿瘤血管生成与侵袭是形成肿瘤转移的关键性因素,阻断任何一个环节都可抑制肿瘤转移。近年来肿瘤研究最具有意义的成果之一就是证实NF-κB在肿瘤侵袭转移过程中起着重要的作用。大肠癌的发生、发展、转归在很大程度上依赖于血管生成。肿瘤在无血管期生长相当缓慢,直至处于休眠状态。肿瘤一旦有血管生成,肿瘤细胞就可获得足够的氧和营养而进入快速生长期。作为肿瘤血管生长因子,白细胞介素-8(IL-8)参与肿瘤的侵袭和转移。适度的细胞粘附分子表达是机体生命活动必不可少的,但在细胞粘附分子功能紊乱的状态下,则是形成恶性肿瘤侵袭和转移的重要因素。因此作为细胞表面的粘附分子,E-钙粘蛋白(E-cadherin)的功能障碍或缺失是形成肿瘤侵袭和转移的关键因素之一。目前研究表明,NF-κB参与许多与细胞粘附及血管生长等有关基因的转录调节,并通过调控这些基因的表达,从而在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。最近试验显示NF-κB激活参与调节E-cadherin的表达。同样有研究表明NF-κB的激活参与调节IL-8的表达。然而,没有大肠癌中NF-κB的激活与E-cadherin和IL-8表达关系之间的报道。我们推测参与大肠癌侵袭和转移的两个重要的编码基因-E-cadherin和IL-8,均受核因子κB的调节。在我们的试验中将检测NF-κB在大肠癌组织中是否是持续激活的,分析NF-κB激活与临床病理特征的关系,以及NF-κB激活与转移相关基因E-cadherin和IL-8表达之间的相关性。同时利用pCDNA3.1(-)-MIkBα质粒转染大肠癌细胞株稳定表达MIkBα蛋白,抑制NF-κB的激活,通过与未转染的细胞株对比,观察阻断NF-κB对下游转移相关基因表达的影响,并通过Boyden小室实验检测其对细胞侵袭能力的影响。本论文的内容分以下两个部分:

论文目录:

缩略语

中文摘要

英文摘要

论文正文

第一部分

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

第二部分

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

全文结论

参考文献

综述

致谢

发布时间: 2006-07-13

参考文献

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NF-κB对大肠癌转移相关基因的调节及意义

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